2. Серповидно-клеточная анемия

• Наследственный дефект: Аутосомно-рецессивное наследование. Мутация в гене β-глобиновой цепи (6-я позиция: замена глутаминовой кислоты на валин). У гомозигот (HbS/HbS) — тяжелое заболевание, у гетерозигот (HbA/HbS) — бессимптомное носительство (серповидно-клеточная трайт).

• Механизм и локализация гемолиза: При снижении парциального давления кислорода (гипоксия, инфекция, физическая нагрузка) дезоксигенированный HbS полимеризуется, образуя длинные волокна. Это деформирует эритроцит, придавая ему серповидную форму. Серповидные эритроциты:

  1. Закупоривают мелкие сосуды → ишемия и инфаркты тканей (вазо-окклюзионные явления).

  2. Быстро разрушаются макрофагами в селезенке (внутриклеточный гемолиз) и, благодаря хрупкости, в сосудистом русле (внутрисосудистый компонент). Со временем развивается фиброз и атрофия селезенки (аутоспленэктомия).

• Картина крови и болезни:

1. Кровь: Анемия нормохромная, ретикулоцитоз. В мазке — серповидные эритроциты, тельца Жолли, мишеневидные клетки. Диагноз подтверждается пробой на серповидность (с метабисульфитом) и электрофорезом Hb (преобладание HbS).

2. Клиника: Хроническая гемолитическая анемия, повторяющиеся болевые кризы (костные, абдоминальные, грудные), инфекции (вследствие функциональной асплении), задержка роста, трофические язвы голеней, поражение почек, ретинопатия.

3. Талассемии

• Наследственный дефект и виды: Нарушение синтеза α- или β-цепей глобина из-за делеций или мутаций соответствующих генов.

  • β-талассемия: Дефект синтеза β-цепей. Бывает большая (гомозиготная, тяжелая), малая (гетерозиготная, легкая) и промежуточная.

  • α-талассемия: Дефект синтеза α-цепей (4 гена). Тяжесть зависит от количества нефункционирующих генов (от бессимптомного носительства до водянки плода с Hb Bart's).

• Механизмы гемолиза: При β-талассемии избыток свободных α-цепей агрегирует и осаждается в эритроцитах и их предшественниках, повреждая мембрану. Это приводит к:

1. Неэффективному эритропоэзу: Гибель предшественников эритроцитов (эритробластов) в костном мозге.

2. Внутриклеточному гемолизу: Разрушение дефектных эритроцитов в селезенке.

• Картина крови:

  • Анемия тяжелая гипохромная, микроцитарная (низкие MCV, MCH).

  • Мазок крови: мишеневидные эритроциты, базофильная пунктация, нормобласты, фрагментированные клетки.

  • Электрофорез Hb: при β-талассемии повышение HbA2 и HbF.

  • Клиника (большая β-талассемия): выраженная анемия, гепатоспленомегалия, изменения костей черепа («башенный» череп, монголоидные черты лица) из-за гиперплазии костного мозга.

4. Кризовый характер течения гемоглобинопатий Течение часто осложняется кризами — острыми эпизодами резкого ухудшения состояния.

• Гемолитический криз: Внезапное усиление гемолиза с резким падением Hb, нарастанием желтухи, билирубинемии.

• Апластический (эритробластопенический) криз: Чаще провоцируется парвовирусной инфекцией B19, которая поражает эритробласты. Характеризуется резким снижением ретикулоцитов и уровня Hb из-за временного прекращения эритропоэза.

• Секвестрационный криз: Быстрое увеличение селезенки за счет массивного скопления в ней эритроцитов, приводящее к гиповолемии, шоку и сильным болям в животе.

• Вазо-окклюзионный (болевой) криз: При серповидно-клеточной анемии — острая окклюзия сосудов серповидными эритроцитами с ишемией и сильнейшими болями в костях, груди, животе.