• Этиология и патогенез первичной (изолированной) кахексии: Редкая форма, связанная с поражением центров гипоталамуса (опухоли, травмы, воспаление), что приводит к необратимому подавлению аппетита и нарушению регуляции энергетического обмена.

• Этиология и патогенез вторичных форм кахексии:

  1. Алиментарная (голодание): Простой дефицит поступления нутриентов.

  2. Раковая кахексия: Наиболее тяжелая форма. В патогенезе ключевую роль играют системное воспаление (опухолевые и иммунные клетки продуцируют фактор некроза опухоли-α (Кахектин), ИЛ-1, ИЛ-6, интерферон-γ) и действие опухолевых факторов (протеолиндуцирующий фактор — PIF). Это приводит к:

     • Гиперкатаболизму белков и мышечной атрофии (активация убиквитин-протеасомного пути).

     • Нарушению липогенеза и усилению липолиза.

     • Снижению аппетита (действие цитокинов на гипоталамус).

     • Нарушению метаболизма глюкозы (инсулинорезистентность). Это активный патологический процесс, который плохо корригируется обычным питанием.

  3. Кахексия при хронических заболеваниях: При хронической сердечной недостаточности (сердечная кахексия), ХОБЛ, почечной недостаточности, туберкулезе, СПИДе. Механизмы схожи: хроническое воспаление, нейрогормональная активация (высокий уровень катехоламинов, кортизола), анемия, анорексия.

Вопрос 4. Атеросклероз. Этиология, патогенез. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза.

Ответ

1. Этиология атеросклероза Атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, в основе которого лежит взаимодействие факторов риска с генетической предрасположенностью. Факторы риска делятся на:

• Неуправляемые: Возраст, мужской пол, наследственность.

• Управляемые (ключевые): Дислипидемия (главный фактор), артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение, гиподинамия.

2. Патогенез атеросклероза (современная «воспалительная» теория, отвечающая на вопрос «ответ на повреждение» — Response-to-Injury)

1. Дисфункция эндотелия: Под влиянием факторов риска (гиперхолестеринемия, АД, курение, гемодинамический стресс) происходит повреждение эндотелиальных клеток. Они приобретают провоспалительные и прокоагулянтные свойства: увеличивают проницаемость, экспрессируют адгезивные молекулы (VCAM-1).

2. Липидная инфильтрация: Атерогенные липопротеины (прежде всего модифицированные ЛПНП — окисленные, гликозилированные) проникают в субэндотелиальное пространство интимы.

3. Воспалительная реакция и формирование жировой полоски: Модифицированные ЛПНП захватываются макрофагами через scavenger-рецепторы (не регулируемые, в отличие от LDL-рецепторов). Макрофаги, перегруженные липидами, превращаются в пенистые клетки — основу жировой полоски, самого раннего видимого поражения.

4. Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток (ГМК): Под действием факторов роста (из тромбоцитов, макрофагов, эндотелия) ГМК медии мигрируют в интиму, пролиферируют и начинают синтезировать компоненты внеклеточного матрикса (коллаген, эластин).

5. Формирование фиброзной бляшки: Липидное ядро, состоящее из пенистых клеток и внеклеточного холестерина, покрывается фиброзной покрышкой из ГМК и коллагена. Бляшка сужает просвет сосуда.

6. Осложнения бляшки: Продолжающееся воспаление может привести к истончению и разрыву покрышки. Содержимое ядра, обладающее мощным тромбогенным потенциалом, контактирует с кровью → активация тромбоцитов и свертывания → образование тромба → острая окклюзия сосуда (инфаркт миокарда, инсульт).

3. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза Нарушения липидного обмена (дислипидемии) — центральное, необходимое звено в развитии атеросклероза. Главную атерогенную роль играет не общий холестерин, а его фракции:

• Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и особенно их мелкие плотные частицы (sdLDL) — основной источник холестерина в стенке сосуда. Именно они подвергаются модификациям (окислению) и становятся главным компонентом для формирования пенистых клеток.

• Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и остаточные хиломикроны — также обладают атерогенным потенциалом.

• Снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — антиатерогенной фракции. ЛПВП осуществляют обратный транспорт холестерина из тканей и сосудистой стенки в печень, обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Низкий уровень ЛПВП — независимый фактор риска.

Таким образом, атерогенная дислипидемия (высокий уровень ЛПНП/низкий уровень ЛПВП) создает биохимическую основу для запуска и прогрессирования атеросклеротического процесса по описанному выше механизму.

Вопрос 5. Нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза, отличия мегалоцитов от эритроцитов. Нарушения гематологических показателей при фолиевом и В12-дефиците. Патогенез негематологических проявлений фолиевого и В12-дефицита.

Ответ