1. Избыток свободных жирных кислот (СЖК): При абдоминальном ожирении повышен липолиз. СЖК в мышцах и печени образуют токсичные метаболиты (диацилглицерины, церамиды), которые блокируют ключевые звенья инсулинового сигналинга (фосфорилирование IRS, активацию PI3K).

2. Воспаление: Адипоциты и макрофаги жировой ткани при ожирении секретируют провоспалительные цитокины (ФНО-α, ИЛ-6), которые нарушают инсулиновую сигнализацию.

3. Эндокринная дисфункция жировой ткани: Снижение секреции адипонектина (гормона, повышающего чувствительность к инсулину) и повышение резистина.

4. Окислительный стресс.

4. Роль наследственности в СД 2 типа Наследственность играет очень важную роль: конкордантность у однояйцевых близнецов достигает 70-90%. Однако это не моногенное заболевание. Предрасположенность определяется множеством генов («гены бережливости»), каждый из которых вносит небольшой вклад. Эти гены связаны с функцией β-клеток, действием инсулина, регуляцией аппетита и ожирением. Реализация генетической предрасположенности происходит под влиянием факторов среды (переедание, гиподинамия).

5. Абсолютная и относительная инсулиновая недостаточность

• Абсолютная инсулиновая недостаточность: Характерна для СД 1 типа. Обусловлена практически полной деструкцией β-клеток, приводящей к резкому снижению или отсутствию секреции инсулина в организме. Это состояние, угрожающее жизни, требует обязательной заместительной терапии инсулином.

• Относительная инсулиновая недостаточность: Характерна для СД 2 типа. Уровень инсулина в крови может быть нормальным или даже повышенным (гиперинсулинемия), но он является недостаточным для преодоления инсулинорезистентности и поддержания нормального уровня глюкозы. Со временем на фоне глюко- и липотоксичности происходит истощение и истинное снижение функции β-клеток.

Вопрос 3. Патофизиология нарушений аппетита. Нейрогенная анорексия и булимия, механизмы. Истощение и кахексия. Этиология и патогенез первичной и вторичных форм.

Ответ

1. Патофизиология нарушений аппетита Регуляция аппетита и потребления пищи — сложный процесс, контролируемый гипоталамусом (центр голода в латеральных ядрах и центр насыщения в вентромедиальных ядрах) с участием многочисленных периферических сигналов.

• Орексигенные (стимулирующие аппетит) факторы: Нейропептид Y (NPY), AgRP, грелин (гормон желудка).

• Анорексигенные (подавляющие аппетит) факторы: Лептин (гормон жировой ткани), инсулин, α-МСГ, ПОМК, холецистокинин (ККК), пептид YY. Нарушение баланса этих сигналов, повреждение гипоталамуса, психологические и социальные факторы приводят к расстройствам пищевого поведения.

2. Нейрогенная анорексия и булимия: механизмы

• Нервная анорексия — психическое расстройство, характеризующееся преднамеренным снижением веса, вызываемым и/или поддерживаемым самим пациентом, искаженным восприятием своего тела и страхом ожирения.

  • Механизмы: В основе лежат психогенные причины (дисморфофобия, перфекционизм, контроль как компенсация). Приводят к сознательному отказу от еды, изнурительным физическим нагрузкам, иногда — вызыванию рвоты, приему слабительных. Развиваются нейроэндокринные нарушения (снижение лептина, повышение кортизола, аменорея), тяжелые метаболические расстройства и кахексия.

• Нервная булимия — психическое расстройство, характеризующееся повторяющимися приступами переедания с последующим вызыванием рвоты или другими компенсаторными действиями (прием слабительных, диуретиков, голодание), чтобы не набрать вес.

  • Механизмы: Также психогенной природы. Приступы обжорства часто спровоцированы стрессом, негативными эмоциями. Чувство вины и страх набора веса приводят к «очищающему» поведению. Формируется порочный круг. Нарушается электролитный баланс (гипокалиемия, метаболический алкалоз), повреждается эмаль зубов, пищевод.

3. Истощение и кахексия Истощение (кахексия) — крайняя степень потери массы тела (жировой и мышечной ткани), сопровождающаяся слабостью и нарушением функции органов.