4. Пирогены: виды и происхождение

Пирогены — вещества, вызывающие лихорадку.

• Экзогенные пирогены: Вещества внешнего происхождения, которые сами по себе не действуют на центр терморегуляции, а стимулируют образование эндогенных пирогенов.

  • Инфекционные: Липополисахариды (ЛПС, эндотоксины) грамотрицательных бактерий; пептидогликаны, суперантигены грамположительных; вирусные РНК, ДНК.

  • Неинфекционные: Аллергены, иммунные комплексы, стероидные метаболиты.

• Эндогенные пирогены (цитокины): Ключевые медиаторы лихорадки, вырабатываемые клетками организма (макрофаги, моноциты, лимфоциты, глиальные клетки) под действием экзогенных пирогенов или при воспалении, иммунных реакциях.

  • Основные: Интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли-α (TNFα), интерферон-γ (IFNγ).

5. Перестройка центра терморегуляции под действием пирогенов

Механизм формирования лихорадки (современная схема):

1. Инициирующий сигнал: Экзогенный пироген (например, ЛПС) активирует макрофаги и другие клетки.

2. Синтез эндогенных пирогенов (IL-1β, TNFα, IL-6): Эти цитокины поступают в кровоток.

3. Действие на терморегуляторный центр (преоптическая область гипоталамуса):

   • Прямое действие цитокинов через гематоэнцефалический барьер в области сосудистых органов (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT).

   • Косвенное действие через стимуляцию синтеза простагландина E₂ (PGE₂). Цитокины индуцируют в эндотелии сосудов мозга циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) → синтез PGE₂, который является непосредственным медиатором, изменяющим активность нейронов центра терморегуляции.

4. Формирование новой «установочной точки» (set point): Под действием PGE₂ чувствительность «холодовых» нейронов гипоталамуса повышается, а «тепловых» — понижается. В результате нормальная температура крови (36.6°C) начинает восприниматься центром как пониженная.

5. Запуск эффекторных механизмов: Активируются симпатическая нервная система, выброс гормонов щитовидной железы и надпочечников. Это приводит к усилению теплопродукции (сократительный и несократительный термогенез) и снижению теплоотдачи (сужение кожных сосудов, минимизация потоотделения). Температура тела возрастает до нового заданного уровня.

Вывод: Лихорадка — это сложный, регулируемый защитно-приспособительный процесс, принципиально отличный от пассивного перегревания. Его ключевым звеном является цитокин-индуцированное повышение уровня PGE₂ в гипоталамусе, что ведет к перестройке работы центра терморегуляции и установке температуры тела на более высокий уровень.

Вопрос 44. Стадии лихорадки. Механизм изменения температуры тела на 1, 2, 3 стадиях лихорадки. Теплопродукция и теплоотдача на этих стадиях. Кризис и лизис.

Ответ

1. Стадии лихорадки и их характеристика

Лихорадка протекает в три последовательные стадии, каждая из которых характеризуется специфическим соотношением теплопродукции и теплоотдачи.

2. Стадия подъема температуры (stadium incrementi)

• Суть: Период от нормальной температуры до достижения нового, повышенного уровня, соответствующего новой «установочной точке».

• Механизм: Центр терморегуляции воспринимает нормальную температуру как низкую и активирует механизмы сбережения и выработки тепла.

• Теплопродукция: Резко усилена. Происходит за счет:

  1. Сократительного термогенеза: Мышечная дрожь (озноб).

  2. Несократительного (метаболического) термогенеза: Активация симпатоадреналовой системы, выброс тиреоидных гормонов → усиление окислительных процессов в тканях (печень, бурая жировая ткань).

• Теплоотдача: Резко снижена. Происходит за счет: