3. Виды, течение и фазы отторжения трансплантата

• Сверхострый (гиперострый) отторжение:

  • Время: Минуты-часы после восстановления кровотока.

  • Механизм: Предсуществующие у реципиента антитела против антигенов донора (анти-HLA, анти-АВ0). Активация комплемента → массивный тромбоз и некроз сосудов трансплантата. Необратим.

  • Профилактика: Обязательное определение группы крови (AB0) и перекрестная проба на совместимость (проба на цитотоксические антитела) перед трансплантацией.

• Острый отторжение:

  • Время: Дни-недели/месяцы после трансплантации.

  • Механизм: Первичный адаптивный иммунный ответ реципиента на аллоантигены. Может быть клеточным (инфильтрация лимфоцитами), гуморальным (васкулит, отложение антител) или смешанным.

  • Обратимость: Часто обратимо при усилении иммуносупрессии.

• Хроническое отторжение:

  • Время: Месяцы-годы после трансплантации.

  • Механизм: Медленное прогрессирующее ухудшение функции трансплантата. Патогенез сложный: повторные эпизоды острого отторжения, гуморальный ответ (анти-HLA антитела), непрямой путь презентации, неиммунные факторы (ишемия-реперфузия, токсичность препаратов). Морфологически — интимальный фиброз артерий («артериопатия трансплантата»), интерстициальный фиброз, атрофия паренхимы.

  • Необратимо и является основной причиной долгосрочной потери трансплантата.

4. Тканевая несовместимость и пути ее преодоления

• Главная система несовместимости — HLA (Human Leukocyte Antigen).

• Пути преодоления:

  1. Тщательный подбор донора: Типирование HLA донора и реципиента. Наилучший результат при максимальном совпадении, особенно по локусам HLA-DR, затем -B, затем -A.

  2. Иммуносупрессивная терапия: Пожизненный прием препаратов, подавляющих иммунный ответ (см. вопрос 40).

  3. Индукция толерантности: Экспериментальные методы (совместное введение донорских стволовых клеток, применение регуляторных Т-клеток).

5. Реакция «трансплантат против хозяина» (ртпх)

• Определение: Патологическое состояние, при котором иммунокомпетентные клетки трансплантата (особенно Т-лимфоциты) распознают ткани реципиента как чужеродные и атакуют их.

• Условия развития:

  1. Трансплантат содержит иммунокомпетентные клетки (например, костный мозг, печень, кишечник).

  2. Реципиент иммунологически несостоятелен (иммунодефицит, миелоаблация перед трансплантацией костного мозга).

  3. Наличие гистонесовместимости между донором и реципиентом.

• Патогенез: Донорские Т-клетки активируются аллоантигенами реципиента → пролиферация и атака на ткани-мишени (кожа, печень, кишечник, слизистые).

• Формы и роль в патологии:

1. Острая РТПХ (до 100 дней): Поражение кожи (эритематозная сыпь), печени (желтуха), кишечника (профузная диарея). Основная причина ранней смертности после аллогенной трансплантации костного мозга.

2. Хроническая РТПХ (после 100 дней): Напоминает аутоиммунное заболевание (склеродермия, синдром Шегрена, холангит). Приводит к длительной инвалидизации.

• Профилактика: Тщательный подбор донора, Т-клеточное истощение трансплантата, мощная иммуносупрессия.

Вывод: Успех трансплантации зависит от преодоления барьера тканевой несовместимости. Отторжение и РТПХ представляют собой два взаимно противоположных, но одинаково грозных иммунологических осложнения. Их контроль с помощью иммуносупрессии и селекции донора — основа современной трансплантологии.

Вопрос 43. Лихорадка, определение. Защитное значение. Принципиальное отличие лихорадки от экзогенного и эндогенного перегревания. Пирогены, виды, происхождение. Перестройка теплового центра под действием пирогенов, формирование новой установочной точки температурного гомеостаза.

Ответ

1. Лихорадка: определение

Лихорадка (febris) — это типовой патологический процесс, характеризующийся активным повышением температуры тела вследствие перестройки деятельности центра терморегуляции под влиянием пирогенов, что выражается в установке «установочной точки» (set point) на более высокий уровень.

2. Защитное значение лихорадки

Лихорадка имеет преимущественно защитно-приспособительный характер:

1. Активация иммунной системы: Повышение температуры усиливает фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов, выработку интерферонов и антител.

2. Создание неблагоприятных условий для микроорганизмов: Многие бактерии и вирусы чувствительны к повышенной температуре (например, пневмококк, вирус гриппа).

3. Активация обмена веществ и репаративных процессов.

4. Стимуляция выработки белков острой фазы. Однако при чрезмерной (>41°C) или длительной лихорачке защитные механизмы истощаются, а сама лихорадка становится повреждающим фактором.

3. Отличие лихорадки от перегревания (гипертермии)

Критерий	Лихорадка (Febris)	Перегревание (Гипертермия)
Сущность процесса	Активная перестройка регуляции. Температура повышается вследствие установки «установочной точки» центра терморегуляции на более высокий уровень.	Срыв, поломка механизмов регуляции. Температура повышается вследствие несоответствия теплопродукции и теплоотдачи при нормальной «установочной точке».
Основная причина	Действие пирогенов (инфекционных, воспалительных).	Экзогенное: Высокая внешняя температура, влажность, нарушение теплоотдачи. Эндогенное: Избыточная теплопродукция (тиреотоксикоз, мышечная работа, действие симпатомиметиков).
Терморегуляция	Сохранена, но перенастроена. Организм активно поддерживает повышенную температуру как новую норму. На стадии подъема теплопродукция > теплоотдачи.	Нарушена или недостаточна. Организм пытается снизить температуру (усиление теплоотдачи), но не может справиться с избытком тепла.
Прогноз	Обычно благоприятный, температура снижается при устранении причины.	Опасное для жизни состояние, требующее экстренного охлаждения.