1. Определение и различия

• Аутоаллергия (патологический аутоиммунитет) — это патологическое состояние, характеризующееся развитием иммунного ответа (гуморального и/или клеточного) против собственных нормальных антигенов организма (аутоантигенов), что приводит к повреждению тканей и развитию аутоиммунных заболеваний.

• Физиологический аутоиммунитет — это наличие в норме у здоровых людей низких титров аутоантител и клонов аутореактивных Т-лимфоцитов, которые не вызывают заболевание, а выполняют регуляторные и очищающие функции (удаление продуктов распада, апоптозных клеток, контроль пролиферации).

2. Патогенез аутоиммунных расстройств

Развитие аутоиммунного заболевания требует сочетания генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, приводящих к нарушению механизмов толерантности.

• Этиологические факторы:

  1. Генетические: Ассоциация с определенными аллелями HLA (например, HLA-DR3/DR4 при диабете 1 типа, HLA-B27 при анкилозирующем спондилите). Полигенные нарушения регуляции иммунитета.

  2. Инфекционные (молекулярная мимикрия): Антигены микроорганизмов (стрептококк, вирусы Коксаки, Эпштейна-Барр) имеют структурное сходство с аутоантигенами → иммунный ответ против микроба перекрестно реагирует с собственными тканями.

  3. Другие: Гормональные влияния (чаще у женщин), физические факторы (УФ-излучение при СКВ), лекарственные гаптены.

• Механизмы нарушения толерантности:

1. Скрытие аутоантигенов (изменение иммунного привилегирования): Высвобождение антигенов из органов, не контактирующих с иммунной системой в норме (хрусталик, яички, ЦНС) после травмы или воспаления.

2. Модификация аутоантигенов: Денатурация, комплексообразование с гаптенами или вирусами, что делает их «чужеродными».

3. Поликлональная активация В-лимфоцитов: Некоторые вирусы (EBV) или суперантигены напрямую активируют множество клонов В-клеток, в том числе продуцирующие аутоантитела.

4. Дисфункция регуляторных Т-лимфоцитов (Treg): Снижение количества или функции Treg → ослабление супрессии аутореактивных клонов.

5. Дефекты апоптоза: Нарушение элиминации аутореактивных лимфоцитов в тимусе или на периферии.

3. Роль в патологии

Аутоиммунные расстройства лежат в основе более 80 заболеваний, поражающих 1-3% населения. Они могут быть органоспецифическими (поражается один орган) или системными.

4. Механизмы ограничения аутоиммунитета (аутотолерантность)

• Аутотолерантность — это состояние естественной неотвечаемости иммунной системы на собственные антигены. Механизмы ее поддержания:

  • Центральная толерантность: Клональная делеция (элиминация) высокоаффинных аутореактивных Т- и В-лимфоцитов в центральных органах иммунитета (тимус, костный мозг).

  • Периферическая толерантность:

    1. Клональная анергия: Аутореактивные лимфоциты, встретившие антиген без ко-стимулирующих сигналов, становятся неспособными к ответу.

    2. Клональная делеция (апоптоз) на периферии.

    3. Супрессия: Регуляторные Т-лимфоциты (Treg, CD4+CD25+FoxP3+) подавляют активность аутореактивных эффекторных Т-клеток через контактные механизмы и секрецию цитокинов (IL-10, TGF-β).

    4. Антиидиотипические аутоантитела: Антитела, направленные против активного центра (идиотопа) аутоантител. Они блокируют связывание аутоантител с антигеном, ускоряют их клиренс и могут ингибировать В-клетки, несущие рецептор с данным идиотопом. Это пример естественной иммунорегуляторной сети (теория Иерне).