3. Сывороточная болезнь

• Определение: Классический пример системной иммунокомплексной реакции (III тип), возникающей после парентерального введения гетерологичной (чужеродной) сыворотки или некоторых лекарств (пенициллин, сульфаниламиды).

• Причины и механизмы развития:

  1. Сенсибилизация: При первом введении чужеродного белка вырабатываются специфические IgG-антитела (латентный период 7-14 дней).

  2. Образование ИК: При повторном введении (или при длительной циркуляции антигена после первого введения) образуются растворимые иммунные комплексы (антиген + IgG) в условиях небольшого избытка антигена.

  3. Отложение ИК и повреждение: ИК откладываются в стенках сосудов кожи, суставов, почек, сердца → активация комплемента → хемотаксис нейтрофилов → повреждение тканей.

• Клиника (через 7-14 дней после введения): Лихорадка, кожная сыпь (крапивница, эритема), лимфаденопатия, артриты/артралгии, гломерулонефрит, васкулит.

• Возможность предотвращения:

1. Отказ от использования гетерологичных сывороток там, где это возможно (замена на человеческие иммуноглобулины).

2. Предварительное проведение кожных проб.

3. Метод Безредки (введение дробными дозами): сначала подкожно 0.1 мл, через 30-60 мин — 0.25 мл, затем — всю дозу. Позволяет связать небольшое количество имеющихся антител малыми порциями антигена, не вызывая массивного образования ИК.

4. Профилактическое назначение антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

4. Патофизиологические основы иммунодепрессантной терапии

Иммунодепрессанты — препараты, подавляющие иммунные реакции. Их применение основано на вмешательстве в различные этапы иммунного ответа при аллергии, аутоиммунных заболеваниях и трансплантации.

• Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон):

  • Механизм: Индуцируют синтез белка липокортина-1 (аннексина А1), который ингибирует фосфолипазу A₂ → блокирует образование всех медиаторов из арахидоновой кислоты. Подавляют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1), снижают активность Т- и В-лимфоцитов, уменьшают миграцию лейкоцитов.

• Цитостатики (метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн):

  • Механизм: Нарушают синтез ДНК/РНК, подавляя пролиферацию активно делящихся клонов лимфоцитов. Действуют на клеточное и гуморальное звено.

• Селективные иммунодепрессанты:

  • Циклоспорин А, Такролимус: Связываются с внутриклеточными белками (циклинофилинами), образуя комплекс, ингибирующий кальцинейрин. Это блокирует активацию транскрипционного фактора NF-AT и синтез IL-2 → селективно подавляет активацию Т-лимфоцитов.

  • Микофенолата мофетил: Ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу, блокируя синтез гуанозиновых нуклеотидов → избирательно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.

  • Моноклональные антитела: Направлены против конкретных молекул иммунной системы (анти-CD20 — ритуксимаб против В-клеток; анти-TNF-α — инфликсимаб, адалимумаб; анти-IL-6R — тоцилизумаб).

Вывод: Понимание процессов сенсибилизации и десенсибилизации позволяет управлять аллергическими реакциями. Сывороточная болезнь служит классической моделью иммунокомплексной патологии. Современная иммунодепрессивная терапия, основанная на патофизиологических механизмах иммунного ответа, направлена на селективное подавление патологических звеньев при минимальном воздействии на защитные функции иммунитета.

Вопрос 41. Аутоаллергия и физиологический аутоиммунитет. Патогенез аутоиммунных расстройств, их роль в патологии. Механизмы ограничения аутоиммунитета. Аутотолерантность. Роль супрессии и антиидиотипических аутоантител. Аутоиммунные факторы в патологии эндокринной системы, системы крови, почек, нервной системы.