1. Определение и роль в патологии

Иммунокомплексные реакции (III тип по Джеллу и Кумбсу) — это реакции, при которых повреждение тканей возникает вследствие отложения в стенках сосудов и тканях циркулирующих растворимых комплексов антиген-антитело (ИК) с последующей активацией комплемента и привлечением нейтрофилов. Они играют ключевую роль в патогенезе системных аутоиммунных заболеваний, васкулитов, гломерулонефритов и некоторых инфекционных болезней.

2. Иммунные комплексы в норме

В норме иммунные комплексы образуются постоянно как результат физиологического иммунного ответа. Они эффективно удаляются из кровотока благодаря:

1. Фагоцитозу макрофагами селезенки и печени (клетками Купфера) через Fc- и C3b-рецепторы.

2. Разрушению под действием ферментов плазмы. Таким образом, в норме ИК не накапливаются и не вызывают повреждения.

3. Причины задержки катаболизма и нарушения клиренса ик

• Избыточное образование ИК:

  • Массивное поступление антигена (инфекция, введение чужеродного белка).

  • Персистенция антигена (хронические инфекции, аутоантигены).

• Нарушение механизмов элиминации:

  • Функциональный дефект фагоцитарной системы (при СКВ, хронических инфекциях).

  • Генетический дефицит компонентов комплемента (C1q, C2, C4), которые необходимы для опсонизации и клиренса ИК.

  • Анатомические или гемодинамические особенности сосудов (повышенное давление, турбулентный кровоток в разветвлениях артерий), способствующие отложению ИК.

• Свойства самих ИК: Наибольшую патогенность имеют комплексы средней величины (с небольшим избытком антигена), растворимые и плохо фагоцитируемые.

4. Патогенез повреждения при отложении ик

1. ИК откладываются в стенках мелких сосудов (артериол, венул, капилляров), на базальных мембранах (почечных клубочков, хориоидальных сплетений).

2. ИК активируют систему комплемента по классическому пути → образование C3a и C5a (анафилатоксины).

3. C5a является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов.

4. Нейтрофилы, пытаясь фагоцитировать фиксированные ИК, выделяют лизосомальные ферменты, активные формы кислорода и катионные белки, которые повреждают сосудистую стенку и окружающие ткани.

5. Активация тромбоцитов и фактора Хагемана → микротромбозы, повышение проницаемости сосудов.

5. Разновидности иммунокомплексных реакций

• Генерализованные (системные): Комплексы образуются в кровотоке и разносятся, вызывая поражение многих органов.

  • Примеры: Сывороточная болезнь, системная красная волчанка, узелковый периартериит.

• Локальные (феномен Артюса): Комплексы образуются и откладываются локально в месте введения антигена в уже сенсибилизированный организм (высокий титр IgG-антител).

6. Феномен Артюса

• Экспериментальная модель локальной иммунокомплексной реакции.

• Механизм: Подкожное введение антигена животному, имеющему высокий титр циркулирующих IgG-антител к этому антигену. В стенках мелких сосудов кожи образуются и откладываются ИК → развивается острое иммунное воспаление с геморрагическим некрозом через 4-10 часов.

• Клинический аналог: Гиперчувствительность к инсулину у диабетиков, некоторые реакции на введение вакцин.