Вопрос 36. Гиперчувствительность замедленного типа. Особенности периода сенсибилизации и ответной реакции при гзт. Контактный дерматит, туберкулиновая реакция и гранулёматозная гиперчувствительность.

Ответ

1. Гиперчувствительность замедленного типа (гзт): определение

ГЗТ (IV тип по Джеллу и Кумбсу) — это иммунопатологическая реакция, опосредованная не антителами, а сенсибилизированными (активированными) Т-лимфоцитами (CD4+ Th1 и CD8+ цитотоксическими) и макрофагами, развивающаяся через 24-72 часа после повторного контакта с аллергеном.

2. Особенности периода сенсибилизации и ответной реакции

• Период сенсибилизации:

  • Антигенпрезентирующие клетки (дендритные, макрофаги) захватывают аллерген, процессируют и презентируют его пептиды в комплексе с MHC-II для CD4+ Т-лимфоцитов.

  • При участии цитокинов (IL-12) происходит дифференцировка наивных Th0 в Т-хелперы 1 типа (Th1).

  • Th1 пролиферируют, формируя клон сенсибилизированных лимфоцитов памяти. Этот процесс занимает 1-2 недели.

• Особенности ответной реакции (стадия разрешения):

  • При повторном контакте аллерген повторно презентируется сенсибилизированным Т-лимфоцитам памяти.

  • Активированные Th1 секретируют ключевые цитокины:

    • Интерферон-гамма (IFN-γ): Активирует макрофаги, повышает экспрессию MHC, усиливает воспаление.

    • Фактор некроза опухоли (TNF): Повреждает клетки, усиливает воспалительную реакцию.

    • Интерлейкин-2 (IL-2): Аутокринный стимулятор пролиферации Т-лимфоцитов.

  • Активированные CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты непосредственно лизируют клетки-мишени, несущие антиген в комплексе с MHC-I.

  • Активированные макрофаги выделяют лизосомальные ферменты, активные формы кислорода, что приводит к повреждению тканей.

3. Основные формы гзт

• Контактный дерматит:

  • Аллергены: Гаптены (ионы металлов — никель, хром; химические вещества — формальдегид, компоненты косметики), которые, связываясь с белками кожи, становятся полными антигенами.

  • Патогенез: Гаптены презентируются клетками Лангерганса (дендритными клетками кожи) Т-лимфоцитам. При повторном контакте развивается реакция с инфильтрацией дермы лимфоцитами и макрофагами, отеком эпидермиса, везикуляцией.

  • Проявления: Эритема, папулы, везикулы, мокнутие, сильный зуд в месте контакта через 24-48 часов.

• Туберкулиновая реакция (реакция Манту):

  • Аллерген: Туберкулопротеины микобактерий.

  • Патогенез: Классическая модель ГЗТ. В месте внутрикожного введения туберкулина скапливаются сенсибилизированные к микобактериям Th1 и макрофаги.

  • Проявления: Через 48-72 часа формируется плотный инфильтрат (папула) с возможной гиперемией. Реакция отражает наличие клеточного иммунитета к туберкулезу.

• Гранулёматозная гиперчувствительность (инфекционная ГЗТ):

  • Наиболее тяжелая и хроническая форма ГЗТ.

  • Причины: Персистирующие внутриклеточные микроорганизмы, которые макрофаги не могут уничтожить (микобактерии туберкулеза, лепры, грибы, простейшие), или инородные тела (силикон, шовный материал).

  • Патогенез: Постоянная активация Th1 и макрофагов приводит к попытке «отграничить» неразрушимый патоген. Активированные макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, которые могут сливаться, образуя гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса. Вокруг этого скопления клеток образуется вал из лимфоцитов и фибробластов. Формируется гранулема.

  • Исход: Фиброз и кальцификация гранулемы, что может приводить к разрушению архитектоники органа и его функциональной недостаточности (цирроз печени при бруцеллезе, пневмофиброз при туберкулезе).

Вывод: ГЗТ представляет собой мощную клеточную реакцию, направленную на элиминацию внутриклеточных патогенов и чужеродных веществ. Однако при хроническом течении или чрезмерной выраженности она сама становится причиной тяжелого повреждения тканей, особенно в своей гранулёматозной форме.

Вопрос 37. Этиология и патогенез анафилаксии: роль в патологии, механизмы генетической предрасположенности, особенности аллергенов и антител. Особенности периода сенсибилизации. Реагины. Тучные клетки, роль при анафилактических реакциях. Примеры анафилаксии. Патогенные и защитные аспекты действия IgE в организме.

Ответ