1. Определение

Фагоцитоз — процесс активного захвата и поглощения фагоцитами (нейтрофилы, моноциты, макрофаги) инородных частиц, микроорганизмов, поврежденных или погибших клеток собственного организма.

2. Стадии фагоцитоза

1. Хемотаксис и приближение (см. вопрос 30).

2. Адгезия (распознавание и прилипание): Фагоцит распознает объект через рецепторы:

   • К опсонинам (антитела IgG, компонент комплемента C3b), покрывающим объект.

   • К паттерн-распознающим рецепторам (PRR), связывающим консервативные молекулы микробов (PAMP, например, липополисахарид).

3. Поглощение (инвагинация мембраны): Образуются псевдоподии, окружающие объект → формируется фагосома внутри клетки.

4. Образование фаголизосомы: Фагосома сливается с лизосомами → фаголизосома.

5. Киллинг (уничтожение) и переваривание:

   • Кислородзависимый (оксидативный) механизм: Респираторный взрыв → генерация АФК (супероксид, H₂O₂, гипохлорит).

   • Кислороднезависимый механизм: Действие лизосомальных гидролаз, катионных белков, лактоферрина, лизоцима.

6. Экзоцитоз или накопление: Выброс непереваренных остатков или их накопление в клетке.

3. Морфогенетическая роль в апоптозе

Макрофаги и другие фагоциты играют ключевую роль в элиминации апоптозных клеток. Они распознают на их поверхности специфические маркеры («сигналы еды») — например, фосфатидилсерин. Этот процесс протекает без воспаления, в отличие от фагоцитоза некротических клеток.

4. Фагоцитоз и иммунитет. Процессинг и презентация антигенов

• Связь: Фагоцитоз — первое звено связи между врожденным и приобретенным иммунитетом.

• Процессинг: В фаголизосомах макрофагов и дендритных клеток чужеродные белки (антигены) расщепляются на короткие пептиды.

• Презентация: Эти пептиды соединяются с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC-II). Комплекс пептид+MHC-II транспортируется на поверхность клетки и предъявляется (презентируется) Т-лимфоцитам-хелперам (CD4+), что запускает специфический иммунный ответ.

5. Роль и.И. Мечникова в изучении фагоцитоза

• Создал фагоцитарную теорию иммунитета (1883).

• Установил, что воспаление и иммунитет — защитные реакции организма, осуществляемые подвижными клетками (фагоцитами).

• Выделил две группы фагоцитов: микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (гистиоциты).

• Открыл явление фагоцитоза и доказал его универсальность в животном мире.

6. Сравнительная патология воспаления

• Признаки воспаления (альтерация, экссудация, пролиферация) универсальны для всех позвоночных.

• Отличия касаются преобладания тех или иных компонентов:

  • У низших позвоночных и беспозвоночных преобладает пролиферативный компонент (образование грануляционной ткани). Экссудация выражена слабее.

  • У высших позвоночных (млекопитающих) ярко выражена сосудистая реакция и экссудация.

  • Клеточный состав: У рыб и амфибий в очаге преобладают макрофаги и лимфоциты, а нейтрофилы (или их аналоги — гетерофилы) менее активны.

  • Температурная реакция: Истинная лихорадка как системная реакция появляется только у животных с постоянной температурой тела (птицы, млекопитающие).

Вывод: Фагоцитоз — центральный эффекторный механизм врожденного иммунитета и важнейшее связующее звено с иммунитетом приобретенным. Изучение сравнительной патологии помогает понять эволюцию защитных реакций.

Вопрос 32. Репаративная стадия воспаления. Противовоспалительные медиаторы: спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Воссоздание ткани в очаге воспаления.

Ответ