2. Краевое стояние лейкоцитов

• Что это: В условиях венозной гиперемии и замедления кровотока лейкоциты (преимущественно нейтрофилы) смещаются из центрального осевого потока к периферии и начинают катиться вдоль эндотелия венул.

• Медиаторы и роль молекул адгезии:

  1. Медиаторы (IL-1, TNF-α): Выделяемые макрофагами, они активируют эндотелий, заставляя его экспрессировать адгезионные молекулы.

  2. Последовательность адгезии («каскад лейкоцитарной адгезии»):

     • Активация и «перекатывание»: На эндотелии появляются селектины (P- и E-селектин). Их лиганды на лейкоцитах (например, PSGL-1) образуют слабые, обратимые связи → лейкоцит «катится».

     • Активация лейкоцита и плотная адгезия: Хемоаттрактанты из очага (C5a, LTB₄, IL-8) действуют на рецепторы катящегося лейкоцита → его активация. Это приводит к конформационному изменению интегринов (LFA-1, Mac-1) на лейкоците. Активированные интегрины прочно связываются с иммуноглобулин-подобными молекулами адгезии (ICAM-1, VCAM-1) на эндотелии → лейкоцит плотно останавливается.

3. Диапедез (прохождение через сосудистую стенку)

Плотно адгезированный лейкоцит находит место соединения эндотелиальных клеток и проходит между ними (паравенозно) в интерстиций. Для преодоления плотной базальной мембраны активированный лейкоцит (нейтрофил) выделяет лизосомальные ферменты (коллагеназу, эластазу), которые локально ее разрушают. Это пример контролируемой вторичной альтерации.

4. Хемотаксис

• Определение: Направленное движение лейкоцита по градиенту концентрации хемоаттрактанта.

• Механизм: Рецепторы на мембране лейкоцита (например, к C5a) связывают молекулы хемоаттрактанта. Это запускает внутриклеточные сигналы, приводящие к полимеризации актина и формированию ложноножек (псевдоподий) с той стороны клетки, где концентрация аттрактанта выше. Клетка движется в направлении очага.

• Значение: Целенаправленная доставка лейкоцитов к месту повреждения или инфекции.

5. Хемоаттрактанты: виды и механизмы действия

• Экзогенные: Продукты жизнедеятельности бактерий (формил-пептиды).

• Эндогенные (главные):

  1. Компоненты системы комплемента (C5a, C3a).

  2. Метаболиты арахидоновой кислоты (LTB₄).

  3. Цитокины-хемокины (IL-8 — аттрактант для нейтрофилов, MCP-1 — для моноцитов).

  4. Бактерицидные катионные белки.

• Механизм действия: Связывание со специфическими рецепторами на лейкоците (G-белок-сопряженные рецепторы) → активация сигнальных путей → полимеризация актина и движение.

6. Медиаторы, опосредующие эмиграцию лейкоцитов

• Калликреин-кининовая система:

  • Источник: Плазма крови.

  • Активация: Фактор Хагемана (XIIa).

  • Ключевой медиатор: Брадикинин.

  • Роль: Помимо сосудистых эффектов, калликреин и некоторые кинины обладают хемотаксической активностью для нейтрофилов.

• Липидные медиаторы воспаления (образуются из арахидоновой кислоты):

  • Источник: Мембранные фосфолипиды клеток (лейкоциты, тромбоциты, эндотелий) под действием фосфолипазы A₂.

  • Пути активации и медиаторы:

    1. Циклооксигеназный путь: → простагландины (PGE₂, PGI₂), тромбоксан A₂. PGE₂ усиливает отек и боль, модулирует кровоток.

    2. Липоксигеназный путь (главный для эмиграции): → лейкотриены.

       • LTB₄ — мощнейший хемоаттрактант и активатор нейтрофилов.

       • LTC₄, LTD₄, LTE₄ — повышают сосудистую проницаемость, спазм гладких мышц.

Вывод: Эмиграция лейкоцитов — высокоорганизованный многоступенчатый процесс, регулируемый каскадом молекул адгезии и градиентом хемоаттрактантов. Липидные медиаторы (лейкотриены) и система комплемента играют в нем ключевую роль.

Вопрос 31. Фагоцитоз: определение, стадии, значение. Морфогенетическая роль в апоптозе. Фагоцитоз и иммунитет. Процессинг и презентация антигенов. Роль И.И. Мечникова в изучении фагоцитоза. Сравнительная патология воспаления.

Ответ