• Суть: В результате генетической нестабильности в популяции опухолевых клеток постоянно возникают новые генетические варианты (субклоны). Под давлением селекции (нехватка ресурсов, атака иммунной системы) выживают и дают начало новому клону наиболее приспособленные, т.е. наиболее агрессивные, автономные и устойчивые клетки.

• Проявления прогрессии:

  1. Рост автономности (независимость от регуляторных сигналов).

  2. Усиление инвазивности и метастатического потенциала.

  3. Снижение дифференцировки (анаплазия).

  4. Приобретение устойчивости к лекарственной терапии.

  5. Ускользание от иммунного надзора.

Таким образом, путь от нормальной клетки до клинически выявляемой злокачественной опухоли включает: ИНИЦИАЦИЯ (мутация) → ПРОМОЦИЯ (клональная экспансия) → ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СОБЫТИЯ → ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ (селекция агрессивных клонов). Этот процесс может требовать от 4 до 7 и более независимых мутаций в ключевых генах.

Вопрос 18. Патогенное действие опухоли на организм. Паранеопластические процессы. Антибластомная резистентность организма ("иммунный надзор" и неиммунные факторы резистентности). Понятие о предраковых (предопухолевых) состояниях. Понятия "доброкачественная" и "злокачественная" опухоль.

Ответ

1. Патогенное действие опухоли на организм

• Местное действие:

  • Сдавление окружающих тканей и органов, нарушение их функции (например, сдавление желчных протоков, бронхов).

  • Деструкция (разрушение) тканей при инфильтративном росте.

  • Изъязвление, кровотечение, инфицирование.

• Системное действие:

  • Раковая кахексия (см. вопрос 14).

  • Интоксикация продуктами метаболизма и распада опухоли.

  • Нарушения метаболизма: Анемия, гиперкальциемия, гипогликемия и др.

  • Паранеопластические синдромы.

2. Паранеопластические процессы (синдромы)

Это разнообразные симптомокомплексы, не связанные с прямым ростом опухоли или ее метастазами, а обусловленные биологически активными веществами, которые она продуцирует (гормоны, цитокины, антитела).

• Примеры:

  • Эндокринопатии: Синдром Кушинга (эктопическая продукция АКТГ при мелкоклеточном раке легкого), гиперкальциемия (продукция PTH-rP при плоскоклеточном раке).

  • Неврологические: Миастенический синдром Ламберта-Итона (антитела к кальциевым каналам при раке легкого), дегенерация мозжечка.

  • Кожные: Черный акантоз, дерматомиозит.

  • Гематологические: Мигрирующие тромбофлебиты (синдром Труссо), анемии.

3. Антибластомная резистентность организма

Это система защиты, препятствующая возникновению и развитию опухолей.

• Иммунный надзор (теория Бернета): Иммунная система постоянно отслеживает и уничтожает клетки с измененными антигенами (опухолевые, инфицированные вирусами).

  • Клеточное звено: Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), естественные киллеры (NK-клетки), макрофаги.

  • Гуморальное звено: Противоопухолевые антитела (активируют комплемент, опсонизацию).

• Неиммунные факторы резистентности:

1. Система репарации ДНК (исправляет мутации).

2. Антиоксидантная защита (нейтрализует свободные радикалы — промоторы).

3. Ферменты метаболизма канцерогенов (инактивируют их).

4. Контактное торможение роста в нормальных тканях.

5. Апоптоз как способ элиминации поврежденных клеток.

• Механизмы ускользания опухоли от надзора: Снижение экспрессии опухолевых антигенов или MHC-I, выделение иммуносупрессивных факторов (TGF-β, IL-10), индукция апоптоза в лимфоцитах.