1. Нарушение функции органа-мишени (печеночная, дыхательная недостаточность, патологические переломы, неврологический дефицит).

2. Усиление раковой кахексии и интоксикации.

3. Метастазы часто являются непосредственной причиной смерти онкологических пациентов, так как множественное поражение жизненно важных органов несовместимо с жизнью.

4. Резистентность к терапии: Клетки в метастазах часто более агрессивны и устойчивы к лечению, чем в первичной опухоли.

Вопрос 15. Канцерогенные факторы. Химические и физические бластомогенные факторы. Роль лучевых воздействий в возникновении опухолей. Экзогенные и эндогенные канцерогены. Механизмы их действия.

Ответ

1. Канцерогенные факторы: определение и классификация

Канцерогены (бластомогенные факторы) — это агенты различной природы, воздействие которых на организм повышает вероятность возникновения злокачественных опухолей. Они вызывают необратимые изменения (мутации) в генетическом аппарате клетки.

2. Химические канцерогены

Вызывают около 75-80% всех опухолей у человека.

• Источники: Продукты сгорания табака, промышленные выбросы, выхлопные газы, компоненты пищи, некоторые лекарства, химикаты на производстве.

• Примеры и механизм действия:

  • Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): Бензпирен (в табачном дыме, жареной пище, саже). Механизм: Активируются в организме ферментами цитохрома P-450 до ультиматных канцерогенов (эпоксидов, диолэпоксидов), которые образуют прочные ковалентные связи с ДНК (аддукты), вызывая мутации.

  • Ароматические амины и азокрасители: 2-Нафтиламин, бензидин (в анилинокрасочной, резиновой промышленности). Механизм: Вызывают рак мочевого пузыря. Метаболизируются в печени, а в мочевом пузыре под действием уротелиальной β-глюкуронидазы превращаются в активные формы, повреждающие ДНК.

  • Нитрозамины и нитрозамиды: Образуются в желудке из нитритов и аминов (содержатся в копченостях, колбасах, некоторых овощах). Механизм: Прямые алкилирующие агенты. Метилируют или этилируют основания ДНК (гуанин), приводя к ошибкам при репликации.

  • Афлатоксины (продуценты грибов рода Aspergillus): Механизм: Метаболизируются до эпоксида, который связывается с ДНК, вызывая мутации в гене p53 (особенно в кодоне 249). Мощный гепатоканцероген.

  • Канцерогенные металлы: Мышьяк (рак кожи, легких), никель, хром (VI), кадмий (рак легких). Механизм: Генотоксический (образование активных форм кислорода, повреждение ДНК) и эпигенетический (нарушение репарации ДНК, модификация активности транскрипционных факторов).

3. Физические бластомогенные факторы (лучевые воздействия)

• Ионизирующая радиация (рентгеновское, гамма-излучение, альфа- и бета-частицы, нейтроны):

  • Механизм: Вызывает ионизацию и образование свободных радикалов в тканях, которые повреждают ДНК (одиночные и двойные разрывы цепей, сшивки ДНК-ДНК и ДНК-белок). Это приводит к хромосомным аберрациям, транслокациям и генных мутациям.

  • Примеры: Повышенный риск лейкозов у рентгенологов, рака щитовидной железы и других органов у лиц, переживших ядерные катастрофы.

• Ультрафиолетовое излучение (УФ), особенно UVB (280-315 нм):

  • Механизм: Прямое повреждение ДНК с образованием димеров пиримидиновых оснований (преимущественно тимина). При неэффективной репарации (нарушении системы эксцизионной репарации нуклеотидов) это приводит к мутациям (чаще всего C→T или CC→TT). Основная мишень — гены-супрессоры (p53).

  • Примеры: Плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи, меланома.