2. Патогенез раковой кахексии

Раковая кахексия — это сложный синдром прогрессирующего истощения, характеризующийся потерей мышечной и жировой массы, анорексией, слабостью и метаболическими нарушениями.

• Ключевые патогенетические механизмы:

  1. Действие цитокинов и фактора кахектина: Опухолевые и иммунные клетки (макрофаги) продуцируют провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли-α (TNF-α, кахектин), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерферон-γ (IFN-γ). Они напрямую воздействуют на гипоталамические центры (вызывая анорексию), печень (индуцируя синтез белков острой фазы) и мышцы.

  2. Нарушение энергетического баланса:

     • Повышенный энергодефицит: Опухоль выступает как «метаболическая ловушка», активно поглощая глюкозу, аминокислоты и липиды, лишая этим ресурсов организм хозяина.

     • Активация липолиза и протеолиза: Цитокины стимулируют распад жировой ткани и мышечных белков (через активацию убиквитин-протеасомной системы) для обеспечения опухоли субстратами.

  3. Нарушения со стороны ЖКТ: Опухоли могут вызывать непроходимость, синдром мальабсорбции, тошноту, что усугубляет нутритивный дефицит.

  4. Интоксикация продуктами метаболизма и распада опухоли.

3. Инфильтративный рост опухолей

Это основной тип роста злокачественных опухолей. Опухолевые клетки прорастают (инвазируют) в окружающие здоровые ткани, разрушая их. Механизмы:

1. Снижение межклеточной адгезии: Уменьшение экспрессии молекул адгезии (E-кадгерин), что ослабляет связи между клетками.

2. Приобретение подвижности: Активация внутриклеточных систем (реорганизация цитоскелета), обеспечивающих амебоидное движение клеток.

3. Деградация внеклеточного матрикса: Секреция опухолевыми клетками протеолитических ферментов — матриксных металлопротеиназ (MMP), гиалуронидазы, катепсинов, которые разрушают коллаген, эластин, базальные мембраны.

4. Стимуляция ангиогенеза: Опухоль выделяет факторы роста эндотелия сосудов (VEGF), стимулируя рост новых сосудов, по которым и происходит инвазия.

4. Метастазирование: виды, механизмы, исходы

Метастазирование — процесс образования вторичных опухолевых очагов (метастазов) в отдаленных от первичной опухоли органах и тканях.

• Виды путей метастазирования:

  1. Лимфогенный (характерен для карцином): Распространение по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы.

  2. Гематогенный (характерен для сарком): Распространение по кровеносным сосудам. Частые мишени — легкие, печень, кости, головной мозг.

  3. Имплантационный (контактный): Распространение по серозным полостям (плевральной, брюшиной) или по естественным каналам (например, в спинномозговой канал).

  4. Интраканаликулярный: По просвету физиологических каналов (например, периневральное распространение).

• Механизмы метастазирования (метастатический каскад):

1. Инвазия в окружающую ткань (см. выше).

2. Интравазация: Проникновение клеток в просвет лимфатического или кровеносного сосуда.

3. Выживание в кровотоке: Клетки образуют агрегаты с тромбоцитами (защита от иммунной системы и гемодинамических сил) и циркулируют как опухолевые эмболы.

4. Аррестация (остановка): Застревание в капиллярах органа-мишени.

5. Экстравазация: Выход из сосуда в паренхиму органа.

6. Формирование микрометастаза и ангиогенез: Клетки пролиферируют и, выделяя VEGF, стимулируют рост собственной сосудистой сети, формируя клинически значимый метастаз.

• Исходы метастазирования: