2. Виды атипизма опухолей

Атипизм — совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной.

• Морфологический (структурный) атипизм:

  • Клеточный: Полиморфизм (разнообразие) клеток по размеру и форме, увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения, гиперхромия ядер, атипичные митозы.

  • Тканевой: Нарушение пространственной организации ткани (соотношения паренхимы и стромы, расположения клеток, слоев), утрата полярности клеток.

• Физико-химический атипизм:

  • Изменение рН, электропроводности, вязкости, поверхностного натяжения.

  • Повышение содержания калия и меди, снижение содержания кальция, магния, цинка.

  • Накопление воды и ионов → изменение осмотического давления.

• Биохимический (метаболический) атипизм: Изменение всех видов обмена веществ, обеспечивающее выживаемость и автономный рост опухоли.

  • Атипизм обмена углеводов: Резкое усиление гликолиза даже в присутствии кислорода (эффект Варбурга). Опухоль — «ловушка глюкозы». Это повышает устойчивость к гипоксии.

  • Атипизм обмена белков и нуклеиновых кислот: Усиление синтеза ДНК, РНК и белков, в т.ч. онкобелков. Снижение синтеза некоторых специализированных белков (например, гистонов). Опухоль — «ловушка азота».

  • Атипизм обмена липидов: Активация синтеза липидов для построения мембран и липопероксидации. Опухоль — «ловушка липидов».

  • Атипизм витаминного обмена: Интенсивный захват витаминов (особенно антиоксидантов, напр., витамина Е) для защиты от свободных радикалов.

3. Роль онкогенов

Онкогены — это активированные (мутировавшие) формы нормальных клеточных генов (протоонкогенов), продукты которых (онкобелки) стимулируют неконтролируемую пролиферацию и/или подавляют апоптоз.

• Физиологическая роль протоонкогенов: Регуляция нормального роста, деления, дифференцировки и апоптоза клеток. Кодируют факторы роста, их рецепторы, внутриклеточные сигнальные белки, факторы транскрипции.

• Роль в опухолевом росте: Активация онкогена (в результате мутации, амплификации, хромосомной транслокации) приводит к:

  • Постоянной, нерегулируемой продукции онкобелка (аналога нормального регуляторного белка).

  • Автономной стимуляции деления клетки независимо от внешних сигналов.

  • Блокировке апоптоза.

  • Индукции ангиогенеза (образования сосудов опухоли).

  • Обеспечению метаболического атипизма.

Таким образом, экспрессия онкогенов — необходимое и достаточное условие для опухолевой трансформации клетки и поддержания злокачественного фенотипа.

Вопрос 14. Функциональные, метаболические и антигенные свойства малигнизированных клеток. Нарушение метаболизма при опухолевом росте, патогенез раковой кахексии. Инфильтративный рост опухолей. Виды, механизмы и исходы метастазирования.

Ответ

1. Свойства малигнизированных (злокачественно трансформированных) клеток

• Функциональные свойства: Характеризуются утратой специализированной (дифференцированной) функции исходной ткани (например, гепатоцит перестает синтезировать альбумины, кардиомиоцит — сокращаться). Может появляться аберрантная (эктопическая) функция — синтез биологически активных веществ, несвойственных исходной ткани (гормонов, ферментов, цитокинов), что лежит в основе паранеопластических синдромов.

• Метаболические свойства (Биохимический атипизм): Обеспечивают автономный рост и выживаемость опухоли.

  1. Углеводный обмен — «Эффект Варбурга»: Резкое усиление гликолиза с образованием лактата даже в присутствии кислорода (аэробный гликолиз). Опухоль — «ловушка глюкозы». Это дает энергетическое преимущество в условиях гипоксии внутри опухолевого узла.

  2. Белковый и нуклеиновый обмен: Интенсификация синтеза ДНК, РНК и белков (включая онкобелки). Одновременно снижается синтез специализированных белков. Опухоль — «ловушка азота».

  3. Липидный обмен: Активация синтеза липидов для построения мембран быстро делящихся клеток. Опухоль — «ловушка липидов».

  4. Витаминный обмен: Интенсивный захват витаминов, особенно антиоксидантов (витамин Е), для защиты от свободнорадикального повреждения.

• Антигенные свойства: Появление новых или изменение нормальных антигенов.

1. Опухолеспецифические антигены (TSTA): Уникальные антигены, присущие только данной опухоли (часто результат уникальной мутации).

2. Опухолеассоциированные антигены (TAA): Антигены, присутствующие на опухолевых и некоторых нормальных (часто эмбриональных или низкодифференцированных) клетках (например, раково-эмбриональный антиген — РЭА, альфа-фетопротеин — АФП).

3. Антигенная редукция: Утрата или снижение экспрессии нормальных антигенов гистосовместимости (HLA I класса), что затрудняет распознавание опухоли цитотоксическими Т-лимфоцитами.