Бета-лактамные антибиотики
•Пенициллины
–Природные
–Полусинтетические
•Аминопенициллины
•Уреидопенициллины
•Цефалоспорины
•Карбапенемы
•Монобактамы
•Ингибиторозащищенные бета-лактамы
Общие свойства бета-лактамов
•Механизм действия – подавление пенициллин-связывающих белков – PBP
•Характер антимикробного действия
–Бактерицидный
–Время-зависимый (fT > МПК) – время, в течение которого концентрации антибиотика превышают МПК в интервале дозирования (ИД); предиктор эффекта: Т > 30-50% ИД
•Не проявляют активность против MRSA - PBP2a (кроме
цефтаролина и цефтобипрола) и атипичных бактерий
•Наиболее безопасный класс АБП (минимальная органотоксичность)
•Безопасны для беременных и кормящих (категория В)
•Риск перекрестной аллергии с пенициллином снижается по мере модификации молекулы и присоединения радикалов
•Бета-лактамазы – наиболее актуальный механизм устойчивости к бета-лактамам
Пенициллины
Природные пенициллины
Бензилпенициллин
•Неосложненные стрептококковые инфекции КиМТ (Рожа)
•Клостридиальная некротическая инфекция мягких тканей (Газовая гангрена)
•Менингит (N.meningitidis)
•Сифилис
•В редких случаях ИЭ
Депо-пенициллин – бензатинпенициллин (бициллин)
•Показания: острый стрептококковый тонзиллит у детей; профилактика ревматической лихорадки
Аминопенициллины: ампициллин и амоксициллин
•Высокая Грам+ активность
•Минимальная анти-Грам(-) активность – R!
•Но если флора чувствительна – препарат выбора
•Для приема внутрь – амоксициллин, в/в - ампициллин
–Биодоступность ампициллина 30% (до еды)
–Биодоступность амоксициллина 75%
–Диспергируемые таблетки «солютаб» 95%
•Средства 1-й линии терапии:
•Нетяжелые внебольничные инфекции: пневмония, о.синусит, о.средний отит, ангина
•Энтерококковые инфекции (E.faecalis)
•Инфекционный эндокардит (нативный клапан) • Профилактика эндокардита в группах риска
Антистафилококковые пенициллины: оксациллин
•Существенно уступает бензилпенициллину и ампициллину по активности против стрептококков
•Не действует на Грам(-) бактерии и анаэробы
•Применяется только для лечения стафилококковых инфекций ( предполагаемых или
документированных , чувствительных к оксациллину)
•Режим дозирования: в/в 2 г 4-6 раз в сутки
•Пероральный оксациллин характеризуется низкой биодоступностью – 30-50%
•Комбинированный препарат: ампиокс (ампициллин + оксациллин) Утратил клиническое значение
•Дозы ампициллина и оксациллина в 4 и 8 раз меньше терапевтических
•Нет синергизма между ампициллином и оксациллином
Пример чтения антибиотикограммы
•MSSA («S» оксациллин = «S» все бета-лактамы). Но имеют преимущества антистафилококковые препараты (оксациллин, цефазолин, цефуроксим) + антистафилококковые препараты - клиндамицин
•MRSA («R» оксациллин = «R» все бета-лактамы). Препараты выбора ванкомицин, линезолид, даптамицин, в случае внебольничных MRSA - клиндамицин
•Бета-лактамы= пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы