I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, циклофосфан, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

Содержат алкилирующие группы, которые могут связываться с нуклеиновыми кислотами и белками. Обычно имеют две алкильные группы, которые вызывают поперечные сшивки в молекулах ДНК и нарушают репликацию. Алкилирование РНК приводит к нарушению белкового синтеза.

Механизм- Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК нарушает ее стабильность, целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, апоптоз. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.

применяется при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркомах. Сарколизин, активный при миеломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей (семиноме).

Хлорэтиламины применяется при гемобластозах, эффективен при ряде истинных опухолей.

• Циклофосфан

не оказывает цитотоксического действия. В результате химических превращений в печени из него образуются активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и обеспечивают противоопухолевый эффект. Метаболизм циклофосфана происходит в печени с образованием альдофосфамида. В нормальных тканях он подвергается ферментативному окислению с образованием неактивных метаболитов. В опухолевых клетках уровень ферментов снижен, и там альдофосфамид проявляет токсичность. Показания: • Лимфопролиферативные заболевания • Нейробластома • Опухоль Юинга • Рак легкого • Рак яичников

• Проспидин,

активный при раке гортани. Препарат вызывает диспепсические и неврологические нарушения, но относительно мало угнетает кроветворение.

Из этилениминов :

• тиофосфамид (тиотэп).

При истинных опухолях (рак яичников, молочной железы) и при гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркоматоз и ретикулосаркоматоз).

Производное метансульфоновой кислоты миелосан при обострениях хронического миелолейкоза

К производным нитрозомочевины относятся кармустин и ломустин. при опухолях мозга, болезни Ходжкина и других лимфомах. Из побочных тошнота, рвота, флебиты, угнетение кроветворения.

Фотемустин (мюстофоран). при лечении злокачественной меланомы и первичных опухолей головного мозга.

Из группы триазенов и гидразинов - дакарбазин, прокарбазин (натулан). Дакарбазин особенно эффективен при меланоме.

Соединения платины - цисплатин (платинол). Механизм - способностью проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование. Большая его часть связывается с белками плазмы крови. При злокачественных опухолях яичка, немелкоклеточном раке легких, раке яичников, мочевого пузыря, плоскоклеточном раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах. обладает выраженной токсичностью. Поражает канальцы почек, может снижать слух, вызывать тошноту, рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и ССС; аллергические реакции.

Препараты одной группы могут иметь различные показания

Тиофосфамид (тиотепа, тиотеф, имифос):

• рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря;

• мезотелиома плевры;

• злокачественные заболевания мозговых оболочек;

• лимфопролиферативные заболевания

Бусульфан:

• опухоли кроветворных органов

• подготовка к трансплантации костного мозга

Кармустин:

• опухоли мозга - в составе комбинированной терапии у больных с рецидивом заболевания

Карбоплатин:

• рак органов репродуктивной системы

• рак легкого

• злокачественные новообразования головы и шеи

• саркома мягких тканей

• меланома