120) Противогрибковые средства (Триазолы): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Азолы систетические соединения, в зависимости от количества атомов азота делятся на имидазолы и триазолы.

Нарушают синтез эргостерола: ингибируют цитохром Р450-зависимую альфа-деметилазу и связи с этим нарушают деметилирование ланостерола. В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно.

Классификация:

Имидазолы:

• Системные – кетоконазол

• Местные – клотримазол, миконазол, бифоназол

Триазолы:

• Системные – флуконазол, итраконазол, вориконазол

Триазолы по сравнению с имидазолами действуют на альфа-деметилазу грибов более избирательно; в целом более эффективны (действуют фунгицидно) и менее токсичны (не влияют существенно на эндокринные функции). Препараты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте;

• Флуконазол (дифлюкан) Активен в отношении кандид и криптококков, применяют внутрь и внутривенно. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность 75%, не зависит от приема пищи. Проникает через ГЭБ, не метаболизируется и выводится почками.

назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки при криптококкозе, системном кандидамикозе, кандидамикозе ротовой полости, пищевода, влагалища, при дерматомикозах, гистоплазмозе, бластомикозе. Но наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы. Возможна внутривенная инфузия

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

• Итраконазол (орунгал)

сходен по свойствам с флуконазолом; Спектр более широкий - отличается высокой эффективностью при аспергиллезе. Назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность выше при приеме во время еды, не проникает через ГЭБ, печеночный метаболизм. Показания: аспергиллез, кандидоз, дерматомикозы, онихомикоз. Побочка: редко, но мб тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз.

121) Противогрибковые средства (Эхинокандины): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

Каспофунгин - полусинтетическое липопептидное соединение. Механизм действия: блокада синтеза бета-(1,3)-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Обладает фунгицидной активностью в отношении Candida, в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазолу, итраконазолу) и амфотерицину В, и фунгистатической активностью в отношении Aspergillus Применяется только парентерально.После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют: кандидоз пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности других видов терапии (амфотерицин В или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. + аллерг реакции (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

Микафунгин (микамин) лиофилизат для инфузий 50, 100 мг

Механизм: неконкурентно подавляет синтез 1,3 – бета – Д -глюкана – важного компонента клеточной стенки грибов. Фунгицидное действие.

Спекрт активности: антикандидозная (фунгицидное), антиаспергиллезная (фунгистатическая) Показания: инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода.

Анидулафунгин (эраксис) лиофилизат для инфузий 100 мг. Селективно ингибирует бета-(1,3)-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов. Фунгицидное действие. Показания: инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода.