18) Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты. Альфа, бета- адреномиметики (на примере Эпинефрина)

Эпинефрина гидрохлорид = адреналин – основной гормон мозгового вещества надпочечников, а также нейромедиатор. Образуется в хромаффинной ткани и мозг вещ-ве надпочечн.

Механизм действия: Стимулируя адренорецепторы, активирует аденилатциклазу, которая способствует образованию цАМФ, активируется протеинкиназа, формируются кальцевые каналы, ионы кальция поступают внутрь клетки, повышая ее сократимость. Действия эпинефрина:

• Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистый оболочек

• Артериальное давление повышается.

• Расслабление гладкую мускулат бронхов

• Расслабление гладкую мускулат кишечника

• Снижает внутриглазное давление, расширен значков-мидриаз (т.к снижается просвет сосудов, а это приводит к снижению внутриглазной жидкости)

• увеличение ЧСС и силы сокращения сердца

Показания:

• Анафилактический шок

• Ангионевротический отек (Квинке)

• Купирование аллергический реакций, развивающихся при использовании препаратов (пенициллин, сыворотки) и при действии других аллергенов.

• Гипогликемическая кома(при передозировки инсулина)

• Бронхиальная астма(купирование приступа)

• Асистолия

Противопоказания:

Гиперчувствительность, феохромоцитома, Артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации.

ПОБОЧКА:

Со стороны сердечно-сосудистой: менее часто-стенокардия, брадикардия или тахикардия, повышение или снижение АД;

редко: аритмия, боль в грудной клетке.

Со стороны нервной системы: более часто-головная боль, тревожное состояние, тремор;

менее часто- головокружение, нервозность, усталость, нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.

Передозировка:

Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющая брадикардией, нарушение ритма, рвота, головная боль, отек легких,смерть.

Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия: для снижения АД-альфа-адреноблокатор (фентоламин), при аритмии бета-адреноблокатор (пропранолол).

Альфа-адреномиметики

Классификация:

1. Неселективные – это оксиметазолин (альфа-1 и 2), Норадреналин (преимущественно альфа-1, альфа-2,бета-1), ксилометазолин

2. Селективные – это фенилэфрин (альфа-1), клонидин (альфа-2 центрального действия), нафазолин(или нафтизин)(альфа-2 периферического действия).

Механизм действия.

1) Альфа-1-адреномиметики. Действие опосредуется через связанную с G-белком фосфолипазу С.

2) Альфа-2- адреномиметик. Угнетение аденилатциклазы, что ведет к снижению содержания цАМФ в клетке. В результате угнетается открытие кальциевых каналов и облегчается открытие калиевых каналов, что приводит к уменьшению входа кальция.

Фармакологические свойства:

1) Альфа-1-адреномиметики- сокращение гладких мышц, повышение АД, матки, сфинктеров ЖКТ, радиальных мышц радужки.

Фенилэфрин– относится к фенилалкиламинам.

Эффекты: повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное действие на ЦНС.

Показания: при снижении АД, иногда – при рините, при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, склонность к спазму сосудов, хронические заболевания сердца.

2) Альфа-2-адреномиметики – угнетают выделение норадреналина, угнетают липолиз.

Нафтизин и Ксилометазолин–Оказывают местное сосудосуживающее действие. Не применяются при гипертонии, тахикардии, атеросклерозе. Нафтизин пролонгированного действия в эмулсии – это санорин.

Клонидин и гуанфацин – средство для снижения АД.

Норэпинифрина гидрохлорид. Преобладание альфа-миметического действия. Происходит сужение сосудов, повышение ОПСС и системного АД.

Показания: Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

Противопоказания: Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженная гипоксия и гиперкапния.

Побочные действия: Ишемические нарушения, рефлекторная брадикардия, аритмия, тревожность головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

β-Адреномиметики

Классификация:

1) Неселективные – это изадрин

2) Селективные (бета-2) – это сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол

3) Селективные (бета-1) – это добутамин, орципреналин.

Изадрин – это производное фенилалкиламинов. Относится к группе катехоламинов. Действует на бета-1 и бета-2.

Основные эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя бета-1-адренорецепторы увеличивает силу и ЧСС. Систолическое давление при этом повышается. Пробуждает бета-2-адренорецепторы сосудов (особенно скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее АД понижается.

Он эффективно снижает тонус бронхов при ингаляции вызывает быстрых бронхолитический эффект, сохраняющийся до часу, уменьшает тонус мышц ЖКТ, расслабляет другие мышцы, имеющие бета-2-адренорецепторы.

ЦНС стимулирует.

Применение: при бронхоспазмах(ингаляция в виде аэрозоля).

Побочные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.

Селективные бета-2 адреномиметики.

Механизм действия: При стимуляции бета-2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия.

Фармакологические свойства - Расширение бронхиол и артерий. Снижение тонуса матки. Расслабление детрузора мочевого пузыря.Расслабление цилиарных мышц. Гликогенолиз.

Применяются для купирования приступов бронхиальной астмы и для снижения тонуса матки.

Побочные эффекты: тахикардия.

Бета-1-адреномиметики: при возбуждении бета-1-адренорецепторов усиливают и учащают сокращение сердца, облегчают проведение импульсов от предсердий к желудочкам.

Фармакологические свойства - Увеличивают силу сердечных сокращений. Увеличивают ЧСС.

Орципреналин(или алупент, астмопент)- По химической структуре близок к изадрину.

Добутамин – структурный аналог дофамина.

Эффект –положительное инотропное действие. Применяют для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Может вызвать тахикардию, аритмию, гипертензию.

19) а-Адреноблокаторы: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Классификация:

1) Неселективные:

а – Синтетические - это фентоламин, тропафен, феноксибензамин.

б - Производные алкалоидов спорыньи – это дигидроэрготамин, ницерголин.

2) Селективные – альфа-1 – это празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин.

α1 празозин, теразозин, доксазозин. Выше фентоламина в 10 раз празозин.

Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают АД. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Празозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.

Побочки: рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.

α1-Адреноблокаторы применяют при АГ.

Тамсузолин - Альфа 1а рец в простате. Эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Фентоламин Действует на:

• Постсинаптические альфа-1-адренорецепторы

• Внесинаптические и пресинаптические альфа-2 – адренорецепторы

Он оказывает сосудорасширяющее действие, в результате снижая АД и венозное давление.

Он блокирует альфа-1,2 –адренорецепторы, и вызывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению АД, тахикардии, аритмии. Фентоламин уменьшает прессорное действие норадреналина, и адреналина.

Побочные эффекты - Ортостатическая гипотензия. Тахикардия. Головокружение. Покраснение кожи. Заложенность носа. Развитие артериальной гипотензии, стенокардии, аритмии.

Противопоказан при артериальной гипотензии, стенокардии, после инфаркта.

Феноксибензамин

Необратимо блокирует альфа-адренорецепторы, образуя с ними ковалентные связи. Поэтому гипотензивный эффект продолжается более 48 часов. Так же угнетает обратный нейрональный захват норадреналина.

Дигидроэрготамин, блокируя альфа-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижает АД. Оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Используют для купирования острых приступов мигрени.

Ницерголин - аналог алкалоидов спорыньи. Обладает миотропной спазмолитической активностью в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Мало влияет на АД.

Показан при хронических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют альфа-1-адренорецепторы ГМК сосудов, устраняют сосудосуживающее влияние норадреналина и адреналина. Вследствие снижения АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Так же эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с аденомой предстательной железы. В этом случае необходимо применять тамсулозин. Препарат блокирует альфа-1- адренорецепторы и поэтому избирательно расслабляет мышцы шейки мочевого пузыря, существенно не изменяя АД.

Альфузозин – оказывает выраженное действие на гладкие мышцы треугольника мочевого пузыря, уретры, предстательной железы. Внутрь 1-2 раза в сутки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Побочные эффекты - Умеренная рефлекторная тахикардия. Ортостатическая гипертензия. Заложенность носа. Периферические отеки. Учащенное мочеиспускание.

20) б-Адреноблокаторы: классификация; механизм и применение, спектр побочных эффектов.

Классификация:

1) Без собственной симпатомиметической активности – неселективные (это пропранолол, надолол, соталол), кардиоселективные (это атенолол, метопролол, бисопросол).

2) С внутренней симпатомиметической активностью - неселективные (это Пиндолол, Оксапренолол, Пенбутолол), кардиоселективные (это Ацебуталол)

3) С дополнительными вазодилатирующими свойствами - неселективные (это Дилевалол, Буциндолол, Пинтадолол), кардиоселективные (это Целипролол, Небиволол)

По продолжительности: длительного действия – надолол, атенолол, бисопролол. сверхкороткого - эсмолол

Препараты препятствуют действию катехоламинов на бета-адренорецепторы.

Всасывание: хорошо адсорбируются после приема внутрь. Имеются препараты пролонгированного действия: пропранолол и метопролол.

Механизмы действия:

1) Блокируют бета-1 рецепторы в сердце (снижают ЧСС, снижают сердечный выброс, снижают АД)

2) Блокируют бета-1 рецепторы в почках (снижение ренина приводит к снижению образования ангиотензина-2, и следственно к снижению АД)

3) Блокируют бета-2 рецепторы в бронхиолах и вызывают бронхоспазм, в периферических сосудах – спазм.

4) Восстанавливают чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса

Применение: Антигипертензивная терапия. Антиишемическая терапия. Антиаритмическая. Лечение ХСН. Лечение вегетативных кризов, при тиреотоксикозе.

Побочное действие неселективных бета-адреноблокаторов

1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют бета-2 -адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.

3. Блокируют бета-2 -адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрециюинсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют симптомы гипогликемии — тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.

4. Изменяют метаболизм липидов —увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.

Эректильная дисфункция, депрессия (седативный эффект)

Противопоказаны при брадикардии, синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, хронической;острой сердечной недостаточности. Бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, беременности.