113) Противовирусные средства для лечения гриппа: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Грипп-острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением функционирования ССС и НС.

Вирус гриппа – ортомиксовирусы

Вирус гриппа А – люди, животные, птицы (пандемия) антигенное разнообразие, наибольшая эпидем опасность

Вирус гриппа В – люди, редко животные (эпидемия)

Вирус гриппа С – редко, люди

Испанка – H1N1

Основное средство борьбы- вакцинация, дополнение – применение противогриппозных препаратов

Строение

Поверхностные антигены:

1. Гемагглютинин – H1-H16. Распознает клеточный рецептор, обеспечивает слияние мемдраны вириона с мембраной клетки, определяет пандемичность вируса, обладает наибольшими протективными свойствами

2. Нейраминидаза – N1-N9 – диссеминация вирусных частиц, путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов и мембраны клетки. Совместно с ГА определяет пандемические и эндемические свойства вируса.

Противогриппощные средства:

• Вирулицидные препараты

• Средства патогенетической терапии

• Средства симптоматической терапии

• Интерфероны

• Индукторы интерферона

• Иммуномодуляторы

Противовирусные препараты

1. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин, Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир, Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол, Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса.

• мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, симметрел).

примененяется для профилактики гриппа типа А. + противопаркинсоническое средство. Может оказывать отрицательное влияние на ЦНС. Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения.

• ремантадин нарушает способность проникать в клетку. Блокирует слияние вирусной оболочкис мембраной эндосомы, предотвращая передачу верисного гем материала в цитоплазму клетки. сходный по химической структуре с мидантаном. В меньшей степени влияет на ЦНС. Децствиет только на грипп А.

Применяется по 200 мг от 2-3 дней до 6-7 – снижает заболеваемость, выраженность симптомов.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

• занамивир (реленза). – порошок для ингаляций 5 мг/доза

сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы всех типов (9) (поверхностного фермента вируса гриппа).  Применение: Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых; профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

Недостатки: раздражение носоглотки, необходимость распылительного устройства

• осельтамивир (тамифлю)

подавляет нейраминидазу вируса гриппа типов А и В. 

Показания грипп А и В

Потбочка:Отмечают тошноту, реже возникает рвота. Много резистентных штаммов.

3 группа препаратов, ингибирующих синтез нуклеиновых кислот,

• рибавирин (рибамидил).

Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование иРНК.

Показания: грипп типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции.

Побочка: кожная сыпь, конъюнктивит.

4 группа

• арбидол.

Он является производным индола.

Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфекциях.

• оксолин, оказывающий вирулицидное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактикегриппа, при ринитах вирусной этиологии. Оксолин может вызывать ощущение жжения.