Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.
103) Антибиотики для местного применения.
В целях профилактики прогрессирования раневой инфекции в настоящее время находят широкое применение местные антибактериальные препараты, позволяющие избежать системных побочных эффектов. Спектр действия большей части широко известных препаратов значительно сузился для стационарного применения в связи с полирезистентностью микроорганизмов (табл. 2) и ограничением из-за побочных эффектов при больших раневых поверхностях.
Выше
104) Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.
Представляют собой новый класс АБ, единственный препарат которого даптомицин - природный антибиотик, обладающий узким спектром активности. Синтезирован в 1980 г., для клинического применения разрешен с 2003 г. Создан как альтернатива рутинным АБ по воздействию на мультиустойчивые штаммы грамположительных кокков.
Механизм действия. Даптомицин обладает зависимым от концентрации бактерицидным действием, механизм которого связан с быстрой деполяризацией мембраны клетки с последующим ингибированием синтеза ДНК, РНК и белка. Даптомицин обладает постантибиотическим эффектом. К даптомицину чувствительны стафилококки, включая MRSA, S. aureus, устойчивый к ванкомицину, стрептококки, включая S. pyogenes, S. pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентные), энтерококки (E. faecalis и E. faecium, включая ванкомицинорезистентные), грамположительные палочки (Bacillus spp., Corynebacterium spp.), некоторые анаэробы (пептострептококки, клостридии, включая С. difficile). Фармакокинетика. Применяют только в/в. Имеет высокую степень сродства к белкам плазмы (90-95%). Незначительно метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками (78%), преимущественно в активной форме.
В настоящее время даптомицин используют при инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными микроорганизмами, бактериальном эндокардите.
Побочные эффекты. Препарат вызывает следующие нежелательные реакции.
Боли в мышцах, мышечная слабость, сопряженные с повышением активности креатинфосфокиназы.
Диспептический синдром: запор, тошнота, диарея, рвота, боли, метеоризм. Изменение активности печеночных ферментов.
Нейротоксичность: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии.
Местные реакции: флебиты, тромбофлебиты.
Гематологические: реакции панцитопении.
Дозировка. Внутривенно капельно из расчета 46 мг/кг • сут 1 раз.
105) Рифамицины, фениколы, глицилциклины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты
Фениколы К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В медицинской практике применяются три препарата : 1. хлорамфеникол – природный антибиотик; 2. синтомицин – рацемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера; 3. тиамфеникол - синтетический аналог хлорамфеникола. Хлорамфеникол (левомицетин) Активен в отношении кокковой флоры (стрептококки, пневмококки, стафилококки), грамотрицательной флоры (гемофильной палочки, сальмонеллы, шигеллы, иерсении) и анаэробов. • Проникает через ГЭБ, в этой связи применяется для лечения гемофилюсных менингитов (назначается парентерально). • Возможно использование его при генерализованных формах сальмонеллеза, газовой гангрене и брюшном тифе. • Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций (аплазия кроветворения и кардиотоксичность) и вторичной резистентности возбудителей. Тиамфеникола глицинат + ацетилцистеинат Сопоставим с хлорамфениколом по антимикробной активности и механизму действия, но отличается особенностями биотрансформации в организме (более стабилен), несколько лучше переносится. Особенно активен в отношении: • Streptococcus pneumoniae. • Haemophilus influenzae. • Klebsiella pneumoniae. • Некоторых анаэробов. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное и отхаркивающее действие (ацетилцистеин). Показания к применению тиамфеникола Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к тиамфениколу микроорганизмами, с наличием густого и вязкого секрета, в т.ч.: • Острые и хронические бронхиты. • Бронхопневмонии и пневмонии, длительно не поддающиеся лечению. • Бронхоэктатическая болезнь. • Легочные абсцессы. • Муковисцидоз. • Бронхиолиты. • Катаральные и гнойные отиты. • Гаймориты. • Фарингиты. • Ларинготрахеиты. Подготовка к проведению бронхоскопии, бронхографии, аспирационного дренирования. Способ применения и дозы - В/м, ингаляционно, интратрахеобронхиально капельно, местно.
Противопоказания • Анемия. • Лейкопения. • Тромбоцитопения (в т.ч. в анамнезе). • Выраженные нарушения функции печени и/или почек. • Беременность. • Лактация. • Повышенная чувствительность к тиамфениколу. • С осторожностью: почечная недостаточность, недоношенные и новорожденные дети в возрасте до 2 недель.
Побочные действия • Аллергические реакции. • Бронхоспазм. • Транзиторные нарушения кроветворения: • Ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. • Стоматит. • Ринит. • Тошнота.
Синтомицин Синтомицин, действующим началом которого является хлорамфеникол, исходя из технологии синтеза, экономически более доступен, содержит 50% хлорамфеникола, выпускается только в России в лекарственных формах для местного применения (линимент). Бактериостатическое действие. Показания: • Раневая инфекция (II фаза раневого процесса — отсутствие гноя, некротических тканей), вызванная чувствительными микроорганизмами; • Ожоги 2–3-й степени; • Длительно незаживающие трофические язвы. После хирургической обработки ран и ожогов линимент наносят непосредственно на раневую поверхность (после чего накладывают стерильную марлевую повязку) или на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами с линиментом рыхло заполняют полости ран после их хирургической обработки; марлевые турунды с линиментом вводят в свищевые ходы. Кратность нанесения — 1 раз в 1–3 дня, в зависимости от динамики заживления ран. Рифамицины (ансамицины) - группа антибиотиков, образуемых лучистым грибком Streptomyces mediterranei. Рифабутин (вербутин, микобутин) - противотуберкулезный препарат Рифаксимин (Альфа Нормикс) – инфекции ЖКТ, диарея путешественников, профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Рифамицин (отофа) - острый и хронический отит, в т.ч. гнойный Рифапентин (пентакокс, рифалекс) – противотуберкулезный препарат Рифампицин (бенемицин, рифадин, макокс) Рифампицин • Бактерицидный АБ, обладающий широким спектром действия. Высоко активен в отношении микобактерий: M. Tuberculosis, M. Leprae, атипичных микобактерий (M. Avium). • Из грамположительных кокков чувствительны: стрептококки, включая пенициллинрезистентный пневмококк, стафилококк, включая PRSA и многие MRSA. • Из грамотрицательной флоры чувствительны – гемофильная палочка и легионеллы. • Устойчивы к действию рифампицина бактерии кишечной группы (анаэробы и энтерококки). • При приеме внутрь препарат высоко биодоступен (95%) Показания: • туберкулез, обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами. • Основное показание: • профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.); • лепра; • легионеллез (в сочетании с макролидами); • стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином).
Глицилциклины – новый класс антибактериальных препаратов. Первым представителем является – тигециклин.
Механизм действия
Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Присоединение N-олкил-глициламидной цепочки снабдило препарат свойствами: повышение жирорастворимости, затруднение эффлюкса, увеличение сродства к мишени-рибосоме.
Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами.
Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.
Обладает высокой природной активностью против пневмококков, энтерококков и стафилококков включая MRSA. Характеризуется широким спектром, включающим грам+ и грам- мо, а также анаэробы.