100) Макролиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

В основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин).

Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы).

Макролиды -наименее токсичн антибиотики.

Механизм действи

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бетта гемолит стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Также обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Эффекты:

• Бактериостатический

• Постантибиотический

• Иммуномодулирующий

• Противовоспалительный

Спектр действия:

Грам+кокки – пневмококк, ауреус (кроме MRSA), стрептококк пиогенес.

Возбудители коклюша, дифтерии, легионеллы, листерии, спирохеты и до

Успойчивы – энтеробактер, псевдомонас, актинобактер.

Побочка:

1. ЖКТ – боль, дискомфорт в животе, тошнота, рвота – эритромицин

2. Печень – транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит: лихорадка, желтуха, слабость, недомогание, рвота – эритромицин и кларитромицин

3. ЦНС – головная боль, головокружение, нарушение слуаха - эритромицин и кларитромицин

4. Местно – флебит, тромбофлебит,

5. Аллергии – сыпь, крапивница

6. Жизнеугрожающие: Сердце – удлинение интервала QT ( азитро, эритро, кларитромицины)

7. Иммунодепрессия – ингибируют продукцию нейтрофильных протеинкиназ, подавляют экспрессию клеточных молекул адгезии нейтрофиллов, угнетают синтез провоспалительных цитокинов.

Показания:

• Инфекции ВДП: остр синусит, тонзиллофарингит

• Инфекции НДП: обострение хрон бронхита

• Коклюш, дифтерия

• Инфекции кожи и мягких тканей

• ИППП

• Инфекции полости рта – периостит

• Тяжелая угревая сыпь

• Камбилобактерный гастроэнтерит

• Токсоплазмоз и др

П/показания: бере менность, лактация, аллергия

• Эритромицин (эритран, эритроцин)

Спектр д-я:Наиболее чувствительны к нему гр+ кокки и патогенные спирохеты.Гр- кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др.

Механизм действия: угнетение синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

*Из ЖКТ всасывается не полностью, но в достаточно для создан бактериостатическ концентраций.

*в кислой среде желудка частично разрушается, вводить в кислотоустойч капсулах или в табл (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение только в тонкой к-ке.

*легко проникает в различные ткани( плаценту).

* В значительных концентрациях накапливается в фагоцитах В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4-6 ч. Выделяется с желчью и частично почками.

Применение :ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорг-в( антибиотик резерва, используют, когда др а/б неэфф!!). при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины

Побочка:иногда диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

• Олеандомицин.

По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия сходны. Продолжительность действия 6 ч. Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

• Кларитромицин (клацид)

в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori. Хорошо всасывается из ЖКТ, в том числе после приема пищи. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выделяется почками. Действует более продолжительно, чем эритромицин.

• Рокситромицин (рулид). обладает широким спектром действия.Хорошо всасывается при приеме внутрь.

• Азитромицин (сумамед)

в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на гр- кокки.Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. характерно накопление в высоких концентрациях в клетках. Действует длительно. Период полувывед 2-4 дня (для эритромицина = 2-5 ч).Через ГЭБ не проходит.

Побочка: тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.