97) Современные направления в фармакотерапии инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus.

В настоящее время MRSA являются ведущими возбудителями внутрибольничных инфекций в стационарах многих странах мира

Метициллин-резистентный стафилококк адаптировался к выживанию в присутствии метициллина, диклоксациллина и оксациллина. Наиболее часто именно с ним связаны внутрибольничные (нозокомиальные) инфекции. В больницах пациенты с открытыми ранами и с ослабленной иммунной системой подвергаются большему риску инфицирования, чем другие пациенты.

• Главная проблема лечения стафилококковых инфекций – высокая лекарственная устойчивость. • Один из механизмов лекарственной устойчивости – продукция β-лактамазы • Известны пенициллиназа-резистентные антибиотики, такие как оксациллин, метициллин и др. • Устойчивость к метициллину (оксациллину) является маркером на множественную лекарственную устойчивость. • МРСА составляют основную проблему внутрибольничных инфекций • В отношении МРСА эффективны:

ликопептидный антибиотик – ванкомицин, тейкопланин, даптомицин

оксазолидоновый антибиотик – линезолид.

98) Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Механизм действия:

Подаление синтеза белка на уровне рибосом => бактериостатический/бактерицидный эффект

Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы рибосом и нарушают синтез белков в этих клеточных структурах, вызывая разрыв потока ген.информации.

Степень АБ активности аминогликозидов зависит от максимальной концентрации в крови

Фармакокинетика: распределяются во внеклеточной жтдкости (сыворотка, экссудат абсцессов, плевральны, синовиальная и тд) Высокие концентрации в печени, легких, почках. Низкие в мокроте, бронхиальном секрете, желчи. Плохо проходят через ГЭБ.

Не метаболизируются, выводятся почками. Скорость зависит от СКФ.

Побочка: АМП с кумулятивной токсичностью и установленной оптимальной длительностью применения. Значительно токсичнее чем БЛА.

Группоспецифические побочные эффекты:

Нефротокс – снижение количества мочи, понижение СКФ, повышение креатинина

Ототокс – снижение слуха, шум в ушах, звон и ощущение заложенности

Вестибулотокс – нарушение координации движений, головокружение

Нервно-мышечный блок – угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц

Показания:

Эмпирическая терапия – в большестве случаев в сочетании с БЛА, гликопептидами, в зависимости от предполагаемого возбудителя.

Сепсис, инфекционный эндокардит, менингиты, пиелонефрит, инфекции ОМТ, диабетическая стопа

Местная терапия – инфекции глаз

Специфическая терапия - Чума (стрептомицин), туляремия (стрептомицин, гентамицин), бруцеллез (стрептомицин), туберкулез (стрептомицин)

АБпрофилактика – деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишне.

КЛАССИФИК:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение- гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

III поколение – амикацин.

• Стрептомицин (1 поколение)

Спектр д-я: Широкий спектр д-я,угнетает микобактерии туберкулёза,возбудителей туляремии,чумы,губительно действует на патогенные кокки,некоторые штаммы протея,синегнойную палочку,бруцеллы и др

Нечувствительны: анаэробы,спирохеты,риккетсии,вирусы,патоген.грибы,простейшие.

*относительно быстро развивается привыкание

*проникает в полости брюшины и плевры,при беременности в ткани плода

*через ГЭБ не проходит

Применяют при: туберкулёзе,туляремии,чуме,бруцеллёзе,инф.мочевывод.путей,орг.дых и др.

Побочн.эф.: ототоксическое д-е(поврежд вестибулярная ветвь 8пары черепных нервов,реже слуховая), нефротоксичность, угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы->угнетение дыхания, раздражающее д-е, аллерг р-и-лихорадка,кожные поражения ,эозинофилия,редко анафилактич шок, суперинфекция

Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по 0,25: 0,5 и 1,0 г.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

• Неомицин(1 поколение)

Спектр д-я:Шсд,высоко активен к кишечной палочке,синегнойной палочке,протеям,чувствительни гр- и гр+м/о

Нечувствительны: анаэробы,спирохеты,патогенные грибы,вирусы.

*Устойчивость микроорг-в к нему развивается медленно

Применяют при:энтерите,вызванном чувствительными к нему м/о ,при подготовке к операц на пищевар тракте-стерилизаии к-ка,Местно при леч инфецир ран,кожн забол,забол глаз.

Побочн эф:

*диспепсические нарушения

*аллергические р-и

*кандидамикоз

*курареподобн акт-угнетен и остановка дыхротоксичность

*парантерально не назначают ,т.к. токсичен к почкам(появл белок в моче),слуховому нерву(шум,сниж слуха,потеря )

Не всасывается в кишечнике. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки

• Гентамицин (2 поколение)(есть ещё тобрамицин,сизомицин)

Спектр д-я: гр+и гр- бактерии ,Шсд,активны к синегнойной палочке,протеям,кишечной палочке, стафиллококам, устойчивы к бензилпеницилину

*устойчивость к нему развивается медленно

Применяют при: инфекции мочевыводящ путей,сепсисе,ранев инфекц,ожогах ,инфекционн эндокардите.

Во всех случ комбинируют или с -лактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

Побочн эф:

*ототоксическое д-е-поражает вестибулярню ветвь 8 пары черепных нервов,слуховую реже

*нефротоксичность

*курареподобное св-во меньше чем у неомицина

Препарат вводится в/м или в/в в дозах 3-5 мг/кг массы тела; 2-3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 0,08 г; в виде 4% раствора в ампулах по 1 и 2 мл. При наружном применении используется 0,1% мазь в тубах по 10,0 или 15,0 г.

• Амикацин(3 поколение)-производное канамицина

Спектр д-я:наиболее Шсд,включ аэробн гр- бактер(синегн.пал,протеи,клебсиеллы,кишечн.пал)и микобактер тубер.

Не влияет на большинство гр+анаэр бактерий

*устойчив к д-ю многих бактериальных ферментов инактивирующих аминогликозиды

Побочн д-е: ото-и нефротоксичность.