94) Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины): механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Применение цефалоспоринов ограничивает разви тие резистентности МО в результате продукции ими бета-лактамаз, особенно в последние годы, где неоправданно и часто использую цефалоспорины.

Открыл Джузеппе Бротцу 1948 г.

Химическое строение:

Бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. И составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

МЕХАНИЗМ: угнетают синтез клеточной стенки. А именно угнетают акт-ть фермента траспептидазы, участв-й в биосинтезе клет.стенки бактерий. (нарушение образов-я пептидогликана). Бактерицидный эффект реализуюется только в процессе роста и размноения МО, тогда как покоящиеся клетки неуязвимы для действия АБ.

СПЕКТОР ДЕЙ-Я: широкий, высокая бактерицидность (устойчивы к стафилококков пенициллиназе). Вызывают лизис клеток.

В ряду от 1 к 3 поколении характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению активности в отношении ГОБ при некоторои понижении активности к ГПБ.

Общим для всех – отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA, и листерий

КЛАССИФИК:

I поколения – узкий спектр действия, эффективны в отношении Гр+ кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку. (цефазолин, цефалотин - парентеральные, цефалексин - пероральные)

Показания: периоперационная профилактика в хирургии. Он используется также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

II поколения – все I поколения + менингококков, гонококков, гемофильной палочки. энтеробактерии, ниссерию, энтеробактер, индолположит протеи. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды (цефокситин, цефуроксим, цефаклор) Цефамицины (цефокситин) активны в отношении анаэробных МО, но по сравнению с цефуроксимом менее активны прости аэробных.

Показания: внебольничная пневмония, требующая госпитализации; внебольничные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции МВП (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый); периоперационная профилактика в хирургии.

III поколения (цефиксим, цефтибутен – таблетки, цефтаксим, цефтриаксон, цефоперазон – парентеральные) – в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени — на грамотрицательные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки. Проникают ч/з ГЭБ. (цефоперазон, цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон)

• Цефтазидим Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов.

• Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона.

IV поколения – Гр-, Гр+, синегнойная палочка (цефепим, цефпиром) имеют наиболее широкий спектр действия.

Показания: инфекции дых путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции МВП; инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; интраабдоминальные инфекции; сепсис.

V поколения - цефтаролин и цефтобипрол являются активнымы в отношении:

Метициллин-резистентного S. aureus (МРЗС)

Пенициллинрезистентных стрептококков

Ампициллин-чувствительного и бета-лактамазопродуцирующего Enterococcus faecalis

Их активность в отношении других грамположительных кокков и грамотрицательных бацилл аналогична цефалоспоринам 3-го поколения. Цефалоспорины 5-го поколения не активны в отношении Pseudomonas spp.

Переносимость: хорошо переносимы

ПОБОЧНЫЕ: аллергические р-ии, поражения почек, небольшая лейкопения, флебиты, диарея, тромбоцитопении