83) Иммуностимуляторы. Иммунодепрессанты.

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Это лекарственные препараты природного и синтетического происхождения, полученные методом генной инженерии (рекомбинантные), обладающие способностью усиливать (иммуностимуляторы), ослаблять (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) или модулировать структуру и функции иммунной системы.

Иммуностимуляторы- это препараты, которые применяют для лечения различных патологических состояний, сопровождающихся снижением иммунитета. 

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1) Специфические стимуляторы иммунитета.

1.1. Иммунотропные препараты центральной регуляции иммунитета:

- Препараты тимуса - тималин, тактивин, вилозен.

- Костномозгового происхождения - миелопид.

- Препараты селезенки - спленин.

1.2 Вакцины, препараты бактериального происхождения, иммуноглобулины:

- Стафилококковая вакцина, стафилококковый анатоксин, БЦЖ-вакцина;

- Препараты иммуноглобулинов - гаммагло булины.

- Пирогенал, бронхомунал, рибомунил.

1.3. Цитокины - лимфокины - интерферон.

2) Неспецифические стимуляторы иммунитета.

2. 1 Индукторы интерферона - левамизол.

2.2. Метаболические препараты - натрия нуклеинат, метилурацил.

2.3. Витаминные препараты.

2.4. Препараты других групп: дибазол, гистаглобулин, дипиридамол

МЕХАНИЗМ

1. Влияют на разные этапы иммунного ответа - презентацию антигена, дифференцировку предшественников иммуноцитов, созревание лимфоцитов, продукцию, выделение и метаболизм различных интерлейкинов.

2. Изменяют число, локализацию и функции иммунокомпетентных клеток.

3. Влияют на регуляторные неиммунологические механизмы (эндокринная и нервная регуляция).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Интерферон.

Противовирусное средство, оказывающее благотворное влияние на течение иммунных процессов.

Активирует моноциты и макрофаги. 2. Индуцирует экспрессию антигенов на поверхности кле ток, в том числе опухолевых антигенов. 3. Повышает активность естественных киллерых клеток. 4. Увеличивает активность цитотоксических Т-лимфоцитов. Показания. при вирусном гепатите, при миеломе, лимфоме.

• Тималин.

Индуцирует созревание и дифференцировку предшественников Т-клеток. Активирует зрелые Т-клетки. Стимулирует фагоцитоз и клеточный иммунитет. Активирует процессы регенерации и кроветворения

Показания. Лучевая болезнь, онкологические заболевания, сепсис.

• Микробного происхождения (вакцины, гамма-глобулин, рибомунил, пирогенал)

оказывают двойное действие - стимулируют специфическую (выработку антител) и неспецифическую резистентность организма. Повышается активность клеточного и гуморального иммунитета Показания. Применяют для лечения ряда злокачественных опухолей, для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей

Иммунодепресса́нты — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии 

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)Средства, угнетающие ранние стадии иммунного про цесса (применяемые непосредственно перед введением антигена): глюкокортикоиды, миелосан. 2) Средства, действующие на пролиферацию и дифферен циацию клеток (применяют через 1-2 дня после введе ния антигена): антагонисты пурина, пиримидина и фолиевой кислоты, алкалоиды барвинка (винкристин и винбластин).

3) Средства, действующие на весь пролиферативный цикл (эффективны и до и после введения антигена): циклофосфан, производные иприта.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Глюкокортикоиды

Механизм: подавляют различные этапы иммуногенеза. 1. Миграцию стволовых клеток. 2. Угнетает пролиферацию лимфоцитов 3. Миграцию В-лимфоцитов. 4. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, что препятствует образованию антител. 5. Угнетает цитотоксичность Т-киллеров. 6. Снижает продукцию и действие интерлейкина

Показания: бронх астма, тяжёлый обструктивный синдром

• Циклоспорин

пептидный антибиотик, продуцируемый грибами. Угнетает образование и действие интерлейкина II, что приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов. Нефро- и гепатотоксичен.

Показан: Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов, нефротический синдром Побочка: оловная боль, парестезии, судороги, гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея

• Колхицин, винкристин.

Угнетают синтез ДНК, транспотр аминокислот и гликолиз.

• Азатиоприн

назначаются при пересадке органов и тканей, при уатоимунных заболеваниях. Применение. Лечение иммунопатологических и аллергических заболеваний, при трансплантации органов и тканей.

84) Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, отличия от опиоидных анальгетиков, показания к применению, побочные эффекты, пути снижения риска развития побочных эффектов.

НПВС- Группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление

КЛАССИФ:

1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), метилсалицилат. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион 3. Производные анилина: парацетамол. 4. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак. 5. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен). 6. Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон), кислота флуфенамовая (арлеф). 7. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен , флурбипрофен . 8. Оксикамы: пироксикам, теноксикам, мелоксикам МЕХАНИЗМ: 1.Угнетают активность гиалуронидазы, уменьшая проницаемость капилляров, а, следовательно, ограничивают проявления воспаления. 2. Угнетают активность циклооксигеназы, подавляя тем самым синтез простогландинов и лейкотриенов

3. Стабилизация лизосом, препятствующая выходу в цитоплазму лизосомных гидролаз, которые способны оказывать повреждающее возд-е 4. Торможение выработки АТФ, а воспаление чувствительно к недостатку энергии, следов-но угнетение воспал.процесса 5. Торможение синтеза медиаторов воспаления. 6. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению противовоспалительного склеротического процесса

ФАРМ. ЭФФЕКТЫ:

1)Аналгезирующий: снижение болевой чувст-ти нейронов, активация опиоидных рецепторов

2)Жаропониж-й: уменьшение синтеза простогландина Е2 в области ядер гипоталамуса→снижение цАМФ в ядрах→снижение темп тела

3)Противовоспал-й: уменьш синтеза простагландинов → стабилиз-я мембран лизосом, торможение активации нейтрофилов, нарушение высвобожд из них медиаторов воспаления

4)Антиагрегационный: снижение синтеза тромбоксана А2→ снижение агрегации тромбоцитов

Показания:

• Ревматическая патология: ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

• Неревматические заболевания ОДА: остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная).

• Неврологическая патология: невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

• Почечная, печеночная колики.

• Болевой синдром различной этиологии: головная и зубная боль, послеоперационные боли

• Лихорадка: при температуре выше 38,5 градусов.

• Профилактика артериальных тромбозов.

• Дисменорея.

Если что,опиоидные это Промедол, Тромадол, Фентанил, Морфин

Повреждающее действие НПВС:

• Местное повреждение слизистой оболочки ЖКТ кислотными печеночными метаболитами НПВП с последующим дуоденогастральным рефлюксом

Системное действие

• Подавление синтеза простагландинов

• Снижение цитопротекции -уменьшение секреции слизи и снижение буферной способности слизистой оболочки

• Нарушение кровотока слизистой оболочки ЖКТ

• Повышение проницаемости ионов Н

• Уменьшение секреции бикарбонатов

• Угрожающие жизни, без предварительной симптоматики осложнения являются первым проявлением повреждающего действия НПВП у 58% больных, а более чем 35% больных с кровотечениями из верхних отделов ЖКТ имеют в анамнезе недавнее применение НПВП

Желательные эффекты

• Уменьшение воспаления

• Уменьшение лихорадки

• Уменьшение боли

• Подавление агрегации тромбоцитов

Нежелательные эффекты

• Снижение тока крови в слизистой

• Снижение секреции слизи

• Замедление залечивания язвы

• Снижение тока крови в почках

Побочка:

Основные побочные эффекты: почечные, желудочные, печеночные, костный мозг, задержка воды и солей

реже отмечаются: аллергические реакции, кожные, астма

Пути снижения ЖКТ-токсичности существующих НПВП:

• нанесение покрытия или инкапсулирование

• создание ректальных лекарственных форм

• разработка форм для местного применения

• создание комбинированных препаратов с антацидами и противоязвенными соединениями

• Однако ни один из этих подходов к решению проблемы не дал уменьшения побочных эффектов

В чем суть проблемы ?

• Большинство НПВП подавляют как ЦОГ-1 так и ЦОГ-2

• Нарушение образования простагландинов критично для защиты слизистой желудка и функции почек

• Это приводит к развитию побочных эффектов (особенно гастротоксичности)

Причины бессимптомного течения НПВП-гастропатий

• Аналгетический эффект самих НПВП

• Имеющийся болевой синдром, связанный с основным заболеванием

• Наличие сопутствующей патологии - заболевания сердца, сосудов, почек и др.

Причины различной частоты возникновения НПВП-гастропатий

• Выраженность подавления синтеза простагландинов

• Длительность действия

• Различия в системной абсорбции

• Различия в растворимости в желудочном соке

• Различия в рН-зависимом расщеплении в гастродуоденальной слизистой

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Салицилаты.

противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действия. Ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегантным действием, ингибируя циклооксигеназу тромбоцитов Показания: лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (миалгия, головная боль); профилактика тромбозов и эмболий; профилактика инфаркта миокарда; профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.

• Бутадион, анальгин

обладает выраженой противовоспалительной и анальгетической активностью.

Показания: ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит, болезнь Бехтерева, подагрический артрит

• Индометацин

оказывает наиболее сильное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропониж

Показания: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов, ревматизм

• Ибупрофен и напроксен

оказывают хорошее анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действия. Воспалительно-дегенеративные заболевания суставов и позвоночника, Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях

• Мелоксикам

является препаратом последнего поколения оксикамов. Отличается от других НПВС селективной блокадой циклооксигеназы 2 и длительным противовоспалительным действием

• Амизон

новый отечественный нестероидный противовоспалительный препарат, содержащий в своей структуре йод. Противовоспалительный эффект является результатом стабилизации плазматических и липосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции, интерфероногенного действия. Препарат малотоксичен