66) Препараты железа: природные источники железа, потребность в железе и его кинетика; механизмы и особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
Содерж-е в орган-ме 2—5 г железа. Входит в состав гемоглобина, миоглобина, 1/3 в депо - костном мозге, селезенке, печени. Всасывание в тонкой кишке. Транспорт в крови - белок трансферрин. Железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ, с желчью, почками и потовыми железами.
У взрослых мужчин ежедневная потребность в железе составляет около 1 мг, у женщин - 1,4 мг. В последнем триместре беременности и у детей потребность в железе повышается до 5-6 мг (табл. 53.1).
При нормальном сбалансированном питании в пище содержится 6 мг железа на 1000 ккал. Большое количество железа (>5 мг/100 г) находится в мясе, печени, яичных желтках, устрицах, пивных дрожжах, фасоли, сушеных фруктах, зародышах пшеницы. Меньше 1 мг желе-за/100 г содержится в молоке и корнеплодах. Источником небольшого количества железа может быть стальная посуда.
+Всасывание железа происходит в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника (у мужчин - 1 мг/сут, у женщин - 1,4 мг/сут). При дефиците железа в пище, истощении его депо, усилении эритропоэза всасывание железа возрастает до 3-4 мг/сут.
КЛАССИФИК препаратов
1.Для перорального применения:
а -монокомпонентные — ферронал, актиферрин, ферро-градумет = железа сульфат
б - комбинированные —ферроплекс (это + аскорбиновая кислота), гемостимулин (это + медь), мальтоферфол (это + фолиевая кислота).
2.Для парентерального применения — фербитол, жектофер, феррум лек = железа сахарат
для перорального:(через рот)
ПОКАЗАНИЯ: железодифец. анемия или её профилактики у лиц с повышенной потребностью в железе (дети, беременные, после гастроэктомии).
ПОБОЧКИ: желудочно-кишечные нарушения, окрашивание кала в чёрный цвет.
Ферро-градумент
пролангированный препарат. сульфат железа закисного находится в специальной полимерной губкообразной массе (градументе), что обеспечивает постепенное выделение железа и всасывание его в ЖКТ в течение нескольких часов.
Побоч анорексия, тошнота, рвота, металлич привкус во рту
для парентерального(в/в)
ПОКАЗАНИЯ: тяжёлое течен анемии, язвенной болезни, воспалительных заболеваниях кишечника, резекции желудка и кишечника
Феррум Лек
— комплекс железа с мальтозой. Препараты применяются в случаях острого дефицита железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения.
Побочные эффекты – местная болезненность, коричневое окрашивание тканей в месте инъекции, головная боль, головокружение, боль в спине.
МЕХАНИЗМ ДЕЙ-Я препаратов железа- заместительный. Пополняют дефицит железа в организме, что необходимо для синтеза железосодержащих соедин-й.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ(ОБЩИЕ) при гипохромной анемии на фоне нормального или избыточного содержания железа в организме, нарушении утилизации железа в костном мозге.
67) Препараты витамина В12: природные источники, химическое строение, фармакокинетика витамина В12, механизмы и особенности действия, применение препаратов витамина В12. Препараты витамина В12: цианокобаламин, оксикобаламин. Фармакокинетика
Всасывание — по всей длине тонкого кишечника и в дистальном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим внутренним фактором Касла.
Фармакологическое действие — стимулирующее клеточный метаболизм, гемопоэтическое.
Участвует в переносе метильных фрагментов, образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот, созревании эритроцитов, способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы.
Стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. + Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим внутренний фактор Касла, который продуцируется обкладочными клетками желудка. Превращается в активную форму, связывается с белками плазмы крови транскобаламинами и переносится к органам и тканям.
Природные источники: Печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яичный желток, сыр.
Применяют (п/к или в/м) при пернициозной анемии, в комплексной терапии других видов анемий, при заболеваниях НС (полиневрит, радикулит, невралгии), дистрофических изменениях миокарда, при заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени).
Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина.
При недостаточности витамина В12 (возникает при недостаточности внутреннего фактора Касла при заболеваниях желудка) развивается пернициозная (злокачественная) анемия (из-за нарушения синтеза миелина - поражения НС)
Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно при пернициозной анемии (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня).
Побоч аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.
Строение: Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта группу CN–. 62) Фолиевая кислота: природные источники, фармакокинетика, механизмы и особенности действия, применение.
Препараты витамина: кислота фолиевая, кальция фолинат Фармакокинетика -
Фолиевая кислота хорошо и полностью всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах двенадцатиперстной кишки (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру).
Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту, а также в грудное молоко.Tmax — 30–60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы).
Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.
В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. В печени образуется активная форма -тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований- компоненты нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервн сист плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при макроцитарной анемии, в комплексной терапии мегалобластной витамин В12 -дефицитной анемии (вместе с цианокобаламином), лейкопении, комплексной терапии онкологических, неврологических, гастроэнтерологических заболеваний, при лечении больных туберкулезом. Назначают внутрь.
Природные источники: Мука грубого помола, гречневая, овсяная, пшенная крупы, бобовые, соя, фасоль, зеленый лук, грибы, капуста цветная, Печень, молочные продукты, сыр, икра рыб.
Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобаламина, при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костн мозг, а в нем процессы деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина. Развивается мегалобластная анемия.
Мб связано с недостаточным поступлением фолиевой кислоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции), с применением антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин), повышенной потребностью ее (беременность).