37) Опиоидные анальгетики: опиоидные рецепторы, механизмы обезболивающего действия,

классификация.

Классификация наркотических анальгетиков

I. Агонисты (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, омнопон, промедол, фентанил).

II. Агонисты-антагонисты (пентазоцина гидрохлорид и лактат, налорфина гидрохлорид, трамадол и др.).

III. Антагонисты (налоксона гидрохлорид, налтрексон и др.).

по происхождению

1. Препараты растительного происхождения.

А) Алкалоиды опия - морфина гидрохлорид, кодеина фосфат.

Б) Новогаленовый препарат опия - омнопон.

2. Синтетические препараты.

- Производные фенилпиперидина - промедол (лидол), фентанил (сентонил) и др.

- Производные дифенилметана - пиритрамид (дипидалор) и др.

- Производные бензоморфорана - пентазоцина гидрохлорид и лактат (фортрал, лексир) и др.

- Производные фенантрена - трамадол, бупренорфин

- Препараты других групп - тилидин, эстоцин

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков связаны с взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

РЕЦЕПТОРЫ: 1) М-рецепторы – неостриатум, кора гм, таламус, гиппокамп, миндалевидное тело, большое ядро шва. Эффекты: анальгезия, седативный, эйфория, угнетение дыхания, брадикардия, снижение активности моторики ЖКТ.

2) Дельта-рецепторы – обонятельная луковица, кора гм, неостриатум, таламус, гипоталамус, ствол гм. Эффекты: анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ.

3) Каппа-рецепторы – кора гм, перегородка, межножковое ядро. Эффекты: анальгезия, дистрофия, миоз, небольшое снижение моторики ЖКТ.

Анальгетический эффект(обезболивающий)

- Вследствие воздействия на лимбическую систему тормозится эмоциональная реакция на боль. Пациент в состоянии локализовать боль, но она теряет выраженный характер и деперсонифицируется.

- В сером в-ве среднего мозга вокруг сильвиева водопровода активизируются нисходящие пути, тормозящие болевое ощущение.

- На уровне сегментов спинного мозга подавляется переключение восходящих болевых импульсов.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Морфин

взаимодействует с опиоидными рецепторами , стимулирует их, активируется эндогенная антиноцицептивная система и нарушается межнейронная передача болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Стимулирует пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов. Успокаивающее действиее связано с его влиянием на нейроны коры гм, на лимбическую систему и гипоталамус. Действует на продолговатый мозг (центр дыхания), угнетает центр дыхания. Угнетает рвотный центр, центр блуждающих нервов возбуждает (возникает брадикардия). Подавляет кашель. Расширяет вены и артериолы. Стимулирует тонус гладких мышц. Повышает тонус сфинктеров и кишечника, снижает перистальтику кишечника.

Побочка может вызвать кожный зуд, кожные реакции и даже анафилактический шок.

Показания к использованию морфина: 1. Сильные боли (послеоперац период, ОИМ, травма, онкологические боли) 2. Лечение кардиогенного отека легких.

• Промедол и меперидин

В организме подвергается биотрансформации и образуется нейротоксичный деметилированный метаболит, стимулирующий ЦНС (тремор, судороги). Тонус мочеточников и бронхов снижает, повышает кишечника, желчевыводящих путей. Обладает спазмолитическим действием. Расслабляет гладкие мышцы сосудов. Обладает антиаритмическим действием. Вызывает седацию и низкую степень эйфории.

Используют при менее сильных болях, чем морфин, а также при почечных и кишечных коликах.

• Фентанил

обезболивание 20-30мин. Выраженное непродолжительное угнетение центра дыхания. Повышает тонус скелетных мышц, возникает брадикардия. Метаболизируется в печени позволяет полностью подавить болевые ощущения, однако это возможно лишь при проведении ИВЛ, так как *фентанил угнетает спонтанное дыхание.

• Пентазоцин

агонист дельта и каппа-рецепторов, антагонист мю-рецепторов. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца. Из ЖКТ всасывается хорошо.

• Буторфанол

агонист каппа-рецепторов и антагонист мю-рецепторов. Активнее морфина в 3-5раз. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца.

• Налбуфин

Агонист каппа-рецепторов и антагонист м-рецепторов. По активности соответствует морфину.

• Тилидин

назначают внутрь в виде капель (оказывает быстрое действие), а также в виде свечей и инъекций при болях, связанных с травмами, оперативными вмешательствами, ожогами, опухолями, инфарктом миокарда.

• Трамадол

взаимодействует с опиоидными рецепторами и влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых импульсов. Неопиоидный компонент анальгезии связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина. Препарат обладает меньшей анальгезирующей активностью, практически не вызывает лекарственную зависимость. Обеспечивает длительный до 9 часов анальгезирующий эффект, не нарушает кровообращение, может вызвать рвоту.

Налоксон – устраняет почти что все эффекты опиоидных анальгетиков (устраняет угнетение дыхания).