33) Противосудорожные средства: классификация, механизмы действия, побочные эффекты. Принципы лечения эпилепсии.

Антиконвульсанты – это группа лекарственных средств противосудорожного действия, применяемая для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эклампсии, интоксикациях, столбняке).

КЛАССИФИК: 1) Блокаторы натриевых каналов – это Фенитоин, Карбамазепин, Ламотриджин, Натрия вальпроат, Топирамат

2) Блокаторы кальциевых каналов L-типа - Натрия вальпроат, Этосуксисмид, Триметин

3) Активаторы ГАМК-эргической системы:

а) Повышающие аффинитет ГАМК к ГАМК – рецепторам – это Бензодиазепины, Фенобарбитал, Топирамат б) Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации – это Натрия вальпроат в) Средства, препятствующие инактивации ГАМК – это Вигабатрин

г) Блокаторы нейронального захвата ГАМК – это Тиагабин

4) Средства, снижающие активность глутаматэргической системы:

а) Уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний – это Ламотриджин

б) Блокаторы глутаматных рецепторов – это Топирамат

МЕХ ДЕЙ-Я: Механизм действия не совсем ясен, тк в большинстве случаев неизвестна этиология эпилепсии. Снижение веществами возбудимости нейронов эпилептогенного очага. Однако, у многих противоэпилептических средств преобладает их угнетающее влияние на распространение патологической импульсации. Угнетение противоэпилептическими веществами межнейронной передачи возбуждения мб связано с подавлением процесса возбуждения нейронов и с усилением тормозных влияний.

ПРЕПАРАТЫ + побочка:

• Фенитоин - назначают внутрь для профилактики эпилептических припадков. Блокируют натриевые каналы, при этом нарушается процесс деполяризации, подавляются повторные разряды и распространение импульсов. Побочные эффекты - головная боль; тошнота.

• Вальпроевая кислота-Механизм связан с накоплением в мозге ГАМК, так как тормозит ее биотрансформацию и стимулирует ее синтез. блокирует натриевые каналы и в небольшой степени - кальциевые каналы Т- типа. Побочные эффекты - седативное действие(сонливость); нарушения функции печени, тошнота, атаксия

• Бензодиазепины стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к тормозному действию ГАМК (тормозной эффект). Побочка: явления гиперседации (сонливоть, панять, внимание снижены), миорелаксация, головные боли

• Фенобарбитал - Механизм действия в активации ГАМКергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКАрецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК. Активность фенобарбитала при эпилепсии связана с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, на распространение нервных импульсов. Побочные эффекты - седативное действие, сонливость; привыкание; синдром отмены.

• Карбомазепин исп-т при фокальной эпилепсии, судорожн припадках, смешанных формах эпилепсии. Блокирует натриевые каналы. После приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными, деятельными. Это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Побочка: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение аккомодации. Препарат угнетает психомоторные реакции, не рекомендуют назначать водителям транспорта.

• Топирамат блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, а также усиливает действие ГАМК на ГАМКАрецепторы. Ослабляет активацию глутаматных (AMPA) рецепторов. Применяется при фокальной и генерализованной тонико-клонической эпилепсии. Из побочных нарушения функций ЦНС (атаксия, головокружение, утомляемость, сонливость), гепатотоксическое действие, уролитиаз.

Судорожный синдром

- Предупреждение или устранение асфиксии ( возможны западания языка, съемных зубов, аспирация рвотных масс, слизи): очистить рот, снять протезы, удержание языка, растегнуть воротник, повернуть голову на бок, обеспечить возможность свободного дыхания, при необходимости – введение воздуховода.

-Диазепам ( сибазон, седуксен) – центр миорелаксирующее д-е. По 2 мл 0,5% р-ра на 20-40% р-ре глюкозы в/в струйно меленно. Если судороги продолжаются – повторить. Суточная доза до 12 мл

- Мидазолам – центр миорелаксирующее действие

-Генсенал, тиопентал-натрия – в/в медленно

Ингазяция азота закисью с кислородом (2:1)

При эклампсии:

-Магния сультам по 1—15 мл 25% раствора в/м

-Гексенал 5-8 мл 10% р-ра в/в

-Ингаляция закисью азота

Принципы лечения эпилепсии.

• Лечение начинают только при установленном диагнозе и только после повторного приступа.

• Выбор препарата зависит от формы эпилепсии и типа приступов.

Подбор оптимального препарата, коррекция дозы, динамическая оценка эффективности и безопасности

• Прием лекарств начинают с «титрования» дозы, т.е. постепенного повышения суточной дозы препарата.

• Частота приема препарата определяется формой выпуска, способом введения и возрастом пациента.

• Лечение начинают с одного препарата, при необходимости заменяя его на другой или добавляя в лечение второй препарат.

• Лечение проводится согласно срокам его продолжительности, установленным для каждой формы эпилепсии.

I. Генерализованные формы эпилепсии

1)Большие судорожные припадки - Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин

2)Эпилептический статус -Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий

3)Малые приступы эпилепсии -Этосуксимид Клоназепам Триметин

4)Миоклонус-эпилепсия -Клоназепам Натрия вальпроат Ламотриджин

II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии Карбамазепин Ламотриджин Клоназепам Тиагабин

Натрия вальпроат Фенобарбитал Топирамат Вигабатрин

Дифенин Гексамидин Габапентин