32) Снотворные средства: классификация, механизм действия, влияние на стадии сна, применение, побочные эффекты.

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1)Транквилизаторы (анксиолитики), обладающие снотворным действием - производные бензодиазепина: нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, реланиум), феназепам.

2)Снотворные средства с наркотическим типом действия.

2.1. Гетероциклические:

а - Производные барбитуровой кислоты – это фенобарбитал, этаминал-натрий

б- Производные имидазопиридинов: золпидем

в- Производные циклопирролов: зопиклон (имован)-сомнол.

2.2Алифатические соед-я: Хлоралгидрат, Бромизовал

3. Комбинированные препараты: новопассит, корвалдин.

4. Производные диоксиламина: донормил

МЕХАНИЗМ ДЕЙ-Я: Основное действие производных барбитуровой кислоты связано с влиянием на барбитурат - бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в результате чего повышается сродство ГАМК к соответствующему рецептору. Таким образом, снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, В основном, ГАМК-миметической активностью.

Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).

Показания. В основном барбитураты назначаются в качестпе снотворных средств, но + как седативные. Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом.

Побочные эффекты. ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания. При отмене препаратов возникает феномен "отдачи". Непрерывное, длительное применение может быть причиной лекарственной зависимости,

+ возможны аллергические реакции, артральгии, гепатит, гипотония, атаксия.(редко)

Бензодиазепины - нитразепам, флунитрозепам, триазолам, флуразепам, лоразепам, диазепам. Больший терапевтический индекс, в меньшей степени подавляет быструю фазу сна и активируют микросомальные ферменты печени. Все бензодиазепины обладают снотворной, седативной, анксиолитической, противосудорожной и миорелаксантной активностью. Они способны замедлять психомоторные реакции. По механизму действия снотворные бензодиазепинового ряда в основном сходны с транквилизаторами этого ряда. Все они связываются в тканях мозга со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. Связывание с бензодиазепиновыми рецепторами сопровождается активацией ГАМК-рецепторов, что приводит к ингибированию функциональной активности клеток ЦНС. Основное значение для снотворного эффекта имеет угнетение активности клеток ретикулярной формации ствола мозга. Триазолам - препарат короткого действия (2-4 ч). Показан при нарушении засыпания. Темазепам (метилоксазепам) действует 6-8 ч Кумуляция препарата незначительна. Нитразепам действует на протяжении 8 ч Сон наступает через 30-60 мин. после приема. Способен к кумуляции.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Фенобарбитал.

Максимальный уровень препарата в крови отмечается через 2-3 часа после перорального введения. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. 40% элиминируется с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде гидроксиформ и конъюгатов. Продолжительность эффекта до 6-8 часов. В малых дозах имеет гипотензивный, противоаритмический и местноанестезирующий эффекты.

• Этаминал-натрий.

Отличается тем, что накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время полувыведения препарата 30-40 часов. Сон наступает быстро (через 15-20 минут) и длится 3-6 часов. Оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.

• Золпидем.

Сокращает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. В меньшей степени, чем барбитураты способствует развитию привыкания и лекарственной зависимости, меньше нарушает структуру сна.

• Зопиклон

Помимо снотворного обладает психотропным действием. Отличается высоким сродством к ГАМК-рецепторному комплексу. Сохраняет нормальную фазовую структуру сна. Период полувыведения составляет 3,5-6 часов, не кумулирует в организме. Хорошо переносится, практически не вызывает последействия и эффектов отмены.

• Хлоралгидрат

Оказывает выраженный снотворный эффект продолжительностью до 8 часов. Практически не нарушает структуру сна, не кумулирует в организме. Может вызывать привыкание

• Донормил

Оказывает выраженное снотворное действие, сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, не влияя на его физиологические фазы. Механизм снотворного действия обусловлен блокадой Н^-гистаминовых рецепторов и м-холинорецепторов ЦНС. Редко из побочки- сухость во рту, нарушения аккомодации.