1) Средства, понижающие содержание в крови холестерина (лпнп):

а) ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3метилглутарил коэнзим А-редуктазы) – ловастатин, симвастатин, флувастатин. 

б) ингибиторы всасывания холестерина из кишечника – эзетимиб

в) средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина – холестирамин, колестипол.

г) разные препараты – пробукол.

2) Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов:

производные фиброевой кислоты (фибраты) – безафибрат, фенофибрат. 

3)средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов – никотиновая кислота.

Показания:

1. ИБС

2. Аортокоронарное шунтирование

3. Ожирение, сахарный диабет

4. Артериальная гипертензия

5. Гиперлипидемия 

Направления д-я:

1) ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени (ловастатин, симвастатин, флувастатин).

2) ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника (эзетимиб)

3) активация захвата липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП-рецепторов печени 

4) активация катаболизма холестерина

5) ингибирование синтеза жирных кислот

6) повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.

1.Статины нарушают начальный этап синтеза ХС в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэизима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня ХС в печени.

   Гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛПНП и несколько повышаться уровень ЛПВП. Применяются при IIа типе гиперлипопротеинемии. Побочка: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания, гипотензия, помутнение хрусталика, аллергия, миопатия (повышением в крови креатинфосфокиназы). Статины нельзя комбинировать с фибратами (из-за миопатии). 

2.Секвестранты желчных кислот - холестирамин, колестипол — анионообменные смолы, которые связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.

   Желчные кислоты образуются в печени из ХС, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.

Связывание ведет к снижению уровня ХС в печени. В гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются. Комбинируют со статинами.

3. Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП. + оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В плазме снижаются ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает.

4. Фибраты стимулируют липопротеинлипазу и ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться. 

Побочка: диспепсические расстройства,образование холестериновых камней, миозит, аллергия, анемия, тромбоцитопения.

Ангиопротекторы - средства, нормализующие метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторы применяют при различных патологических процессах, сопровождающихся поражением стенки артерий, вен и капилляров.

Показания:

1. сосудистые заболевания диабетического, ревматологическгого, атеросклеротического происхождения

2. тромбоз и атеросклероз

3. нарушение мозгового и коронарного кровообращения

Противопоказания:

1. беременность

2. лактационный период

3. повышенная чувствительность

4. заболевания пищеварительной системы

Классификация:

1. Антиагреганты-ацетилсалициловая кислота, пентоксифиллин 

2. Гиполипидемические препараты- холестерамин, статины, фибраты

3. Антикоагулянты-гепарин

4. Эндотелиотропные препараты- этамзилат, пармидин

5. Блокаторы кальциевых каналов-верапамил, циннаризин

6. Антиоксиданты- аскорбиновая кислоты, токоферола ацетат

Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.

Побочные эффекты.

1.Тошнота;

2. рвота;

3. через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов).

Статины. Угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, при этом, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП. Однако по принципу отрицательной обратной связи повышается количество рецепторов к ЛПНП. Сатины назначают однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и достигает максимума на 4 – 6 неделе.

Побочные эффекты.

1.Диспепсия;

2. нарушение функции печени;

3.мышечные боли;

4. кожные высыпания.

Антикоагулянты. Гиполипидемическое действие гепарина обусловлено тем, что интима сосудов получает заряд, при этом уменьшается сорбция липопротеидов на стенках сосудов и уменьшается вероятность формирования атеросклеротической бляшки.

Эндотелиотропные препараты. Эта группа препаратов имеет общие свойства:

- способствуют улучшению микроциркуляции;

- нормализуют обменные процессы в стенках сосудов;

- нормализуют проницаемость сосудов;

- снижают отек сосудов.

Показания к применению.

1. Атеросклероз;

2. ангиопатии при сахарном диабете;

3. нарушение сосудистой проницаемости при заболеваниях вен.

Пармидин. Является антагонистом брадикинина и угнетает образование тромбоксана А2, таким образом улучшая процессы микроциркуляции.

Этамзилат. Увеличивает образование в стенке капилляров мукополисахаридов, которые

нормализуют проницаемость сосудов.

Показания к применению пармидина и этамзилата.

1. Хирургические вмешательства для остановки кровотечения;

2. геморрагический диатез;

3. маточные кровотечения;

4. профилактики кровотечений в стоматологии, офтальмологии, гинекологии.

Блокаторы Са 2+ - каналов. Кальций способствует агрегации тромбоцитов, увеличивает активность клеток эндотелия, усиливает их пролиферацию, активизирует макрофаги, которые доставляют липиды в более глубокие слои стенки сосудов. Поэтому препараты, блокируя кальциевые каналы, снижают проницаемость клеток эндотелия, снижают накопление холестерина в стенках и его захват макрофагами. Увеличивают захват атерогенных липопротеидов и обладают антиоксидантным действием.

Вазодилататоры — препараты, расширяющие сосуды. 

Показания

1. Артериальная гипертензия

2. ИБС

3. Острая и хроническая сердечная недостаточность

Общепринятой классификации нет. По принципу действия:

1. Нейротропные сосудорасширяющие средства

• А-адреноблокаторы-празозин, фентоламин

• В-адреноблокаторы-пропранолол (анаприлин), атенолол, метопролол, бисопролол

• А,В адреноблокаторы- лабетолол, карведилол

• Симпатолитики- резерпин,

• Ганглиоблокаторы-бензогексоний, гигроний

• М-холиномиметики 

2. Миотропные сосудорасширяющие средства

• Антагонисты кальциевых каналов-верапамил

• Спазмолитики-- нитроглицерин, папаверин

По препаратам:

Фентоламин Действует на:

Постсинаптические альфа-1-адренорецепторы

Внесинаптические и пресинаптические альфа-2 – адренорецепторы

Он оказывает сосудорасширяющее действие, в результате снижая АД и венозное давление. 

Он блокирует альфа-1,2 –адренорецепторы, и вызывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению АД, тахикардии, аритмии. Фентоламин уменьшает прессорное действие норадреналина, и адреналина. 

Побочные эффекты - Ортостатическая гипотензия. Тахикардия. Головокружение. Покраснение кожи. Заложенность носа. Развитие артериальной гипотензии, стенокардии, аритмии. 

Противопоказан при артериальной гипотензии, стенокардии, после инфаркта. 

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют альфа-1-адренорецепторы ГМК сосудов, устраняют сосудосуживающее влияние норадреналина и адреналина. Вследствие снижения АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Так же эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с аденомой предстательной железы. В этом случае необходимо применять тамсулозин. Препарат блокирует альфа-1- адренорецепторы и поэтому избирательно расслабляет мышцы шейки мочевого пузыря, существенно не изменяя АД.

Анаприлин-В- Андреноблокатор неселективный

 · антигипертензивное

· антиангинальное

· антиаритмическое действие

Механизм: блокады β-адренорецепторов == уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ === снижает внутриклеточное поступление ионов кальция == отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий).

Резерпин: Обладает способностью накапливаться в мембранах везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина, следовательно, затрудняется обратный захват норадреналина. В результате содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон снижается, нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах, и влияние симпатической иннервации уменьшается. Оказывает слабое антипсихотическое действие. Назначают вместе с тиазидными диуретиками.

Побочные эффекты - Усиление секреции желез желудка. Диарея. Брадикардия. Возможет отек слизистой носа. Депрессии 

Гигроний

Понижает АД вследствие угнетения симпатических ганглиев один из типичных побочных явлений является ортостатический коллапс. В результате чрезмерной гипотензии может возникнуть обморок. Приводит к обстипации. Не исключен заворот кишечника., возможность паралитического илеуса. Могут быть мидриаз, нарушение аккомодации, дизартрия, дисфагия, задержка мочеиспускания. Противопоказан при гипотензии, выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме.

Нитроглицерин – снижает венозное и артериальное давление(расширение артериол и венул), происходит уменьшение венозного возврата(депонирование крови в венозном русле) и сопротивления току крови, понижается нагрузка на сердце(снижение потребления кислорода). Улучшает кровоснабжение, блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение сосудов. Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная артериальная гипотензия, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. Побочка: головная боль, головокружение, снижение АД, особенно в вертикальном положении, при передозировке — ортостатический коллапс. 

Верапамил

Применяют при суправентрикулярных аритмиях (пароксизмальной тахикардии и мерцательной аритмии) и стенокардии. Вводят внутрь и внутривенно. Побочка (гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции).

препараты Pg Е1

Простогландин  Е1- БАВ, образующееся из арахидоновой кислоты. Функции:

- вазодилатация; 

- снижение периферического сосудистого сопротивления, давления в малом круге кровообращения, увеличение сердечного выброса;

 - антитромботический эффект, обусловленный антиагрегантными свойствами и, возможно, ингибированием активации X фактора; 

- активация фибринолиза посредством стимуляции продукции тканевого активатора плазминогена; 

- повышение синтеза эндотелиальной NO-синтазы (eNOS ), стимуляция ангиогенеза в результате повышения продукции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF); 

- торможение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов; 

- гиполипидемическое эффект; - противовоспалительное, противоотечное действие, обусловленное снижением нейтрофилопосредованной эндотелийтоксичности;

 - повышение секреции слизи эпителиоцитами желудка; - стимуляция сократительной активности матки, желудочно-кишечного тракта.

Препараты:

Алпростан- Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.

Показания:

• Хроническая ишемия нижних конечностей

• Врожденные пороки новорожденных,связанные с незаращением артериального протока

• Атеросклероз конечностей

• Васкулит при системной склеродермии

• Болезнь Бюргера

• Синдром Рейно с трофическими нарушениями