3) Никотиноподобное действие

В малых дозах передача облегчается (в ЦНС - укорочение времени рефлекторных реакций), в больших - вызывает угнетающее действие, в том числе на ЦНС.

Влияние на ЖКТ: На моторику оказывают стимулирующее влияние. Тонус и сократительная активность мышц мочевого пузыря также повышаются. Эти эффекты используют для устранения атонии кишечника или мочевого пузыря.

Физостигмин

Применение - В офтальмологии – для достижение миоза и снижение офтальмотонуса при глаукоме.

Побочные эффекты - гиперсаливация, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, судороги.

Антидотная терапия: антогонист – атропина сульфат, метацин.

Неостигмин трудно проникает через ГЭБ, усиливает моторику и секреторную активность желудка.

Показания: миостения, двигательные нарушения после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

Противопоказания - бронхообструктивная потология, ИБС, выраженный атеросклероз, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, период лактации. Передозировка: гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перестальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры.

Антидотная терапия – атропин.

Пиридостигмина бромид

Показания – миастения,двигательные расстройства после травм,параличей.

Галантамин – проникает через ГЭБ. Вызывает повышение тонуса ГМК и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Сужает зрачок.

Показания: миастения, прогрессирующая миодистрофия, при ДЦП, остром полимиелите.

Противопоказания: Эпилепсия, астма, гиперкинезы, стенокардия.

Побочные эффекты - гиперсаливация,гипергидроз,брадикардия,головокружение,тошнота,рвота. Понос бронхоспазм 25) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы. Антиглаукоматозные средства: классификация, механизм действия.

Глаукома- повышение внутриглазн.давления(ВГД). Лекарства, понижающие ВГД: 1)Средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости

• Холиномиметики

Пилокарпин - селективный М-холиномиметик.

Карбахол воздействует на М- и Н-холинорецепторы.-сокращение ресничной мышцы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

В результате парасимпатической стимуляции возникают миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД (из-за усилении оттока внутриглазной жидкости, открытия блокированных участков шлеммова канала.)

Сокращение сфинктера зрачка начинается через 10 мин после однократной инстилляции 1% раствора пилокарпина, достигает максимума через 30 мин. На фоне миоза наблюдают замедление реакции зрачка на свет. Карбахол вызывает развитие более стойкого и продолжительного миоза, чем пилокарпин. После применения карбахола миоз может сохраняться более двух дней.

• а-, в- Адреномиметики: Эпинефрин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока.

Стимуляция в-адренорецепторов приводит к увеличению цАМФ, количество которого определяет степень сопротивления оттоку внутриглазной жидкости. Вазоконстрикторный эффект (а-стимуляция) вызывает снижение васкулярного компонента сопротивления оттоку водянистой влаги.

• Аналоги простагландинов F 2 альфа: Латанопрост, Травопрост.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги, вследствие разряжения экстрацеллюлярного матрикса ресничной мышцы.

Латанопрост, синтетический фенилзамещённый аналог простагландина F 2 альфа. Снижение ВГД начинается примерно через 3-4 ч после введения латанопроста. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. Эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем 7-14 дней).

Травопрост — селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов. Снижение ВГД наблюдают через 2 ч после инстилляции. Эффект развивается постепенно через несколько дней (в среднем 7-14 дней).

2)Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости

• Центральные агонисты а2 – адренорецепторов: Клонидин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Клонидин — агонист постсинаптических а2 - адренорецепторов головного мозга. При местном применении способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект клонидина проявляется через 30 мин.

• в-Адреноблокаторы:.— препараты первого выбора при глаукоме. К неселективным в-адреноблокаторам относят тимолол. Из селективных: бетаксолол. Также применяют а-, в-адреноблокатор проксодолол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада в-адренорецепторов сопровождается угнетением секреции внутриглазной жидкости, что приводит к снижению офтальмотонуса. При длительном применении в-адреноблокаторов наблюдают улучшение показателей оттока водянистой влаги. Бетаксолол обладает свойствами блокатора Са каналов, увеличивает просвет мелких артерий и артериол и скорость линейного кровотока. Кроме того, бетаксолол оказывает прямое нейропротекторное действие, снижая способность Са проникать внутрь клетки.

• Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид. Бринзоламид. Дорзоламид.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Карбоангидраза - цинксодержащий фермент, участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Снижают ВГД за счёт угнетения карбоангидразы цилиарного тела и уменьшением продукции внутриглазной жидкости.

26) М-холиноблокаторы: классификация, механизм действия, характеристика резорбтивного действия, применение, побочные эффекты.

М-холиноблокаторы-это средства, блокирующие М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними ацетилхолина КЛАССИФИКАЦИЯ:

Третичные амины	Четвертичные амины
Атропина сульфат, Платифиллина гидротартрат Скополамина гидробромид	Метацин, Ипратропия бромид,

Первые хорошо проникают через гематоэнцефал.барьер, оказывая влияние на цнс, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

МЕХ.ДЕЙ-Я: блокируя М-х-р-, конкурируя с АХ, препятствуют взаимодействию с ними медиатора.На синтез, освобождение и гидролиз АХ препараты не действуют. АХ выделяется, но с рецепторами не взаимодействует, так как атропин имеет большее сродство (аффинитет) к рецептору.

АТРОПИН. – аклалоид, сожержащиийся в красавке, белене черной, дурмане.

Формы выпуска: 0,1% по 1 мл в ампулах, таблетки по 0,5 мг, 1% глазная ямазь, глазные капли с сод-м атропина 1,6 мг

а) при введении атропина, вследствие блока М-х-р круговой мышцы радужки, отмечается расширение зрачка - мидриаз. (действие до 7 дней;)

б) под влиянием атропина утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик также уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, поэтому близлежащие предметы больным четко не воспринимаются. Поскольку сфинктер находится в состоянии паралича, он не способен суживать зрачок при рассматривании близлежащих предметов и при ярком свете возникает светобоязнь). Вызывает паралич аккомодации

в) расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. В связи с этим атропин не изменяет внутриглазного давления у здоровых лиц. Резорбтивное действие

1. влияние на ограны с гмк: Атропин снижает тонус и перистальтику всех отделов ЖКТ, уменьшает перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря, расслабляет гмк бронхов и бронхиол. спазмолитическим эффектом. может выступать как "обезболивающее" средство.

2. на ЖВС: ослабляет секрецию всех ЖВС, за исключением молочных. блокирует секрецию жидкой водянистой слюны, вызываемую стимуляцией ПС нервной системы, возникает сухость во рту. Снижается слезоотделение. снижает объем и общую кислотность желудочного сока. угнетение, ослабление секреции желез мб до полного их выключения. Секрет бронхиальных желез становится вязким.

3. на ССС: тахикардия, способствует облегчению проведения импульса в проводящей системе сердца.

4. на ЦНС: В терапевтических дозах не оказывает влияния на ЦНС. В токсических дозах резко возбуждает нейроны коры ГМ, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании и галлюцинации."атропиновый психоз", ведущий к снижению функций и развитию комы. стимулирующее влияние на ДЦ, но при повышении дозы - угнетение дыхания. ПРИМЕНЕНИЕ:

• В офтальмологии:

1) мидриатик для того, чтобы вызвать паралич аккомодации. Мидриаз необходим при исследовании глазного дна и при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. В последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза.

2) Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.

3) при коррекции аккомодационного косоглазия.

• Другие:

1) Как средство скорой помощи при: кишечных, почечных, печеночных коликах.

2) При спазмах бронхов.

3) В комплексной терапии больных с ЯБЖ и ЯБДК (уменьшает тонус и секрецию желез).

4) Как средство премедикации в анестезиологической практике, подавляет секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез.

5) в кардиологии. М-холиноблокирующее действие на сердце (при аритмиях)

Побочные действия атропина - Сухость во рту и глотке, Фотофобия, Нарушение ближнего видения, Тахикардия, Затрудненное мочеиспускание.

Противопоказан при глаукоме, при нарушениях мочеиспускания, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

СКОПАЛАМИНА ГИДРОБРОМИД. Эфф как у атропина,но д-ет менее продолжительно.

В терапевтических дозах вызывает легкое успокоение, угнетение ЦНС, потливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны мозга.

Применение: в психиатрической практике в качестве успокаивающего, а в неврологии - для коррекции паркинсонизма. как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях.

МЕТАЦИН – Эффект от атропина отличается более выраженным бронхолитическим действием, отсутствием влияния на ЦНС. Сильнее, чем атропин, подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. ПРИМЕНЕН: при БА, ЯБ, для купирования почечной и печеночной колик, для премедикации в анестезиологии. По болеутоляющему эффекту превосходит атропин, меньше вызывает тахикардию.

Солифенацин – специфический конкурентный ингибитлр мускариновых ХР, преимущественно МЗ. Имеет низкий аффинитет или отсутствие сродства к другим рецепторам или ионным каналам.

Эффекты: холинолитический, спазмолитический, снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Показания: лечение ургентного недержания мочи, учащенного мочеиспускания.

Ингаляционные М-холиноблок (Ипратропия бромид,Тровентол,Тиотропия бромид)

Эфф:четвертичные соли(ч/з Гэб не проходят),д-ют в основном на М-хр БРОНХОВ!!

ПРИМ: хр обструкт. Бронхиты; БА; бронхоспазм при простудных забол.

НЕЛЬЗЯ: глаукома, беременность

ПОБОЧНЫЕ сухостью во рту, затруднением глотания, атонией кишечника (запоры), нечеткостью зрительных восприятий, тахикардией. аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век).

Платифиллин – оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое д-е, угнетает сосудодвигательный центр. Применяют при спазмах желудка, кишечника, мочеточников. 27) Ганглиоблокаторы: классификация, механизм и характеристика действия, применение, побочные эффекты.

Ганглиоблокаторы —Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатичес­кие ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочеч­ников и каротидного клубочка. КЛАССИФИКАЦИЯ 1) По химической структуре

а - Четвертичные соединения – это гексаметоний бромид, бензогексоний, Азаметоний, гигроний, димеколин (низкая степень абсорбции в ЖКТ, трудно проникают через ГЭБ, более активны при парентеральном введении).

б - Третичные амины – это пахикарпина гидройодид, пемпидина тозилат, темехин (высокая степень абсорбции при пероральном приеме, хорошо преодолевают ГЭБ).

2) По длительности действия:

а - Короткого действия – 10-20 минут – это гигроний, имехин

б - Среднего действия – 2-4 часа – это бензогексоний, азаметоний, пахикарпин

в - Длительного действия – до 12 часов – это пемпидина тозилат, димеколин, темехин

МЕХ-М: блок N –холинорецепторы вегетативных нервных узлов=тормозят передачу нервного возбуждения с пре- на постганглиональные нервные волокна. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатическ иннервации.

блокируют:

• Симп/парасип ганглии

• Хромаффинные кл надпочечн

• Синокародитные клубочки

Глаза: зрачки расширяются. Вызывают расслабление реснитчатой мышцы и паралич аккомодации.

Сосуды:. Устраняют стимулирующее влияние симпатики на сосуды, и вызывают расширение сосудов – АД снижается.

Сердце: ослабляют сокращения сердца, снижение АД этоприводит к уменьшению сердечного выброса, тахикардия(устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел.)

ЖКТ и моч пузырь: Сокращения гладкой мускулат. Снижают перистальтику жкт, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез. Уменьшают секрецию потовых желез, слюнных и желёз кишечника и желудка.

ПРИМЕНЕНИЕ: купирование гипертон кризов; отек легк на фоне повыш АД,

Длительного д-я	Кратковременного применения
ЯБ,отек мозга,бронхоспазм,облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии.	для лечения гипертонического криза, острой левожелудочковой недостаточности и кардиогенного отека легких.

Побочные: мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия.

28) Миорелаксанты: классификация, механизм и особенности действия, синергисты и антагонисты, применение. Миорелаксанты — лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности-курареподобные средства

КЛАССИФИКАЦИЯ: 1) Центрального действия (меанезиноподобные средства) – меанезин, мепробамат, мидокалм, баклофен, диазепам . В механизме действия – нарушение проведения в ЦНС

2) Периферического действия (курареподобные средства) – тубокурарин-хлорид, суксаметоний, декаметоний. В механизме действия – блокада нервно-мышечной передачи

• По механизму дей-я:

1) Антидеполяризующи средства Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид

2) Деполяризующие: Дитилин

3) Смешанного типа - и так и так действуют. Препарат: циклометон. В клинике используют редко.

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. ... Сирдалуд® эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

МЕХАНИЗМ Д-Я:

• Антидеполяризующие миорелаксанты: взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, стабилизируют постсинаптическую мембрану; нервно-мышечная передача блокируется

• Деполяризующие средства, взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны; нервно-мышечная передача блокируется. вызывают мышечное расслабление за счет холиномиметического действия

Синергистами антидеполяризующих миорелаксантов являются средства для наркоза и препараты, объединенные названием «центральные миорелаксанты» (седативные транквилизаторы — сибазон, феназепам; агонист ГАМК-рецепторов типа В — баклофен; центральный N-холиноблокатор — мидокалм). Они угнетают базальные ганглии, гиппокамп, спинной мозг.

Антагонистами являются обратимые блокаторы холинэстеразы с никотиноподобным действием — прозерин, галантамин, хинотилин. они блокируя ацетилхолинэстеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели, что приводит к вытеснению курареподобных соединений, связанных с н-холинорецепторами, и восстановлению нервно-мышечной передачи. Кроме того, в качестве антагониста можно воспользоваться пимадином, который способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов. Синергистами деполяризующих являются антихолинэстеразные средства, антагонистов не существует.

ПРИМЕНИЕ:

1.Расслабление мышц гортани и глотки для облегчения интубации при ингаляционном наркозе и искусственной вентиляции легких (дитилин).

2.Вправление вывихов, репозиция обломков костей при переломах (вводят дитилин).

3.Операции на органах брюшной и грудной полостей под наркозом с искусственной вентиляцией легких 4.Столбняк, тяжелые судорожные припадки, электросудорожная терапия.

5.Спастичность при болезни Паркинсона, энцефалите и других нарушениях функций пирамидной и экстрапирамидной систем (мелликтин).

-эффективная контролируемая вентиляция легких.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

29) Местные анестетики: классификация, механизм действия. Резорбтивное действие и побочные эффекты местных анестетиков. Местные анестетики – группа лекарственных средств, вызывающих местное обезболивание вследствие временного обратимого блокирования образования потенциала действия в чувствительных нервных окончаниях и ингибирования проведения возбуждения по нервному волокну при сохранении сознания.

КЛАССИФИКАЦИЯ: