161) Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ.

Протеинкиназы регулируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Нарушения работы протеинкиназ приводят к возникновению некоторых видов рака

Протеинкиназа воздействует на клетки, чтобы они синтезировали химические вещества под названием циклины, которые способствуют развитию клеток. Кроме того, они содействуют синтезу белков клетками, провоцирующих развитие новых кровеносных сосудов, которые необходимы опухолям.

Иматиниб (Гливек)

Неселективно ингибирует:

мутантную протеинтирозинкиназу Bcr-Abl (ее ген находится на филадельфийской хромосоме Ph),

мутантный тирозинкиназный рецептор c-Kit ( CD117, рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток)

тирозинкиназный рецептор фактора роста тромбоцитов.

Таким образом, иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, вызывает их апоптоз.

Показания: • хронический миелоидный и острый лимфобластный лейкоз (в моно- и комбинированной терапии), • системный мастоцитоз, • гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз, • злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, • выбухающая дерматофибросаркома.

Дазатиниб (Спрайсел) применяют при резистентности к иматинибу

Лапатиниб (Тайверб)- это первый двойной обратимый селективный ингибитор тирозинкиназы ErbB2 (ErbB1) и HER2+/neu (ErbB2+), и рецептора эпидермального фактора роста I типа.

Показания: • распространенный и метастатический рак молочной железы.

Ибрутиниб (Имбрувика) - ингибитор тирозинкиназы Брутона, связанной с сигнальной активностью В-клеточных и цитокиновых рецепторов → ↓ миграцию, пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток. Показания: • Мантийноклеточная лимфома, • хронический лимфоцитарный лейкоз.

На сегодняшний день в России зарегистрировано 24 МНН ингибиторов протеинтирозинкиназ

162) Дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии (v03af по атх классификации).

V03af01 Месна

Фармакологическое действие - снижающее цитотоксичность оксазафосфоринов.

Инактивирует в почках и мочевом пузыре некоторые производные оксазафосфоринов (эндоксан, ифосфамид и др.), лишая их алкилирующих свойств. После в/в инъекции быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Снижает цисто- и уротоксичность алкилирующих средств ПОБОЧКА: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), гематурия, аллергические проявления на коже и слизистых оболочках.

• V03af02 Дексразоксан

Средство профилактики кардиотоксичности при химиотерапии опухолей. Фармакологическое действие - кардиопротективное.

Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, обеспечивает кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина). Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов.