Общая фармакология

1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология.

Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств.

задачи фармакологии:

1) Создание новых ЛП, обоснование их рационального применения

2) Изучение новых свойств уже имеющихся ЛС, оптимизация их применения.

Методы исследования фармакологии:

1. Скрининг - простые методы оценки ак­тивности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств

2. Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологичес­ких, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.

3. Определение токсичности.

Положение в системе мед наук: использование фармакологии в экспериментальной и практической медицине, клинических дисциплинах.

Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий пути введения, процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств. (как организм влияет на лекарство)

Задачи фармакокинетики:

• выбор оптимального пути введения;

• определение режима дозирования

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты лекарственных средств. (на организм)

Фармакогене́тика — раздел медицинской генетики и клинической фармакологии, изучающий наследственные основы эффектов лекарственных средств и позволяющий предсказывать эффективность и безопасность (неблагоприятные побочные реакции) при применении лекарственных средств у пациентов

Хронофармакология - это раздел фармакологии, изучающий возможность дозирования препаратов в соответствии с биологическими ритмами человеческого организма.

Биотехнологические лекарственные препараты (БтЛП) - лекарственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной технологии, технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически активные белки в прокариотах и эукариотах, включая измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода моноклональных антител.

К биологическим лекарственным препаратам относятся:

1. иммунобиологические лекарственные препараты;

2. лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека и животных; •

3. лекарственные средства, производимые путем биотехнологических процессов:

   1. ДНК-рекомбинантной технологии;

   2. контролируемой экспрессии генов, кодирующих выработку биологически активных белков в прокариотах и эукариотах,

   3. методов с использованием гибридом и моноклональных антител;

4. генотерапевтические лекарственные препараты;

5. соматотерапевтические лекарственные препараты

Отличия биотехнологических от химических:

Большой молекулярный вес

2. Сложность пространственной структуры белка: • Четвертичная структура • Определенное соотношение изоформ • Высокая гетерогенность • Степень гликозилирования

3. Нестабильность молекулы

4. Уникальность конкретных клеточных линий при производстве (условия их роста, этапы и процедуры тестирования продукта на соответствие установленным показателям). Данные характеристики уникальны для каждого препарата конкретного производителя.

5. Высокая чувствительность к условиях хранения, термолабильность

6. Высокий потенциал иммуногенности

Области применения моноклональных антител:

 идентификация субпопуляций лимфоцитов человека

 истощение клеточных популяций

 выделение клеток

 установление функций молекул клеточной поверхности

 определение группы крови

 диагностика опухолей и локализация опухолей

 иммунорадиометрический анализ

 анализ сложных смесей антигенов

 анализ эмбрионального развития

 квадромы

 анализ иммунного ответа

 искусственные ферменты.

Терапевтическое применение моноклональных антител, которые являлись мышиными антителами, было ограничено. Их введение человеку сопровождалось иммунным ответом на чужой (гетерогенный) мышиный белок. Это приводило к быстрому устранению желаемого терапевтического эффекта, а так же поражению почек и гиперчувствительности к чужеродному мышиному белку. Однако вскоре был разработан еще один подход, значительно увеличивший терапевтические возможности моноклональных антител. Пользуясь техникой рекомбинантных ДНК, ученые сумели принудить клетки грызунов к выработке антител с человеческими Fc-фрагментами.

Моноклональные антитела химерные - константная часть мышиных антител замещена соответствующей константной областью иммуноглобулина человека и в своей структуре имеют более 65% человеческого иммуноглобулина. Гуманизированные моноклональные антитела – до 95% состоят из человеческого иммуноглобулина. Кроме того, трансгенные технологии (фаговый дисплей) были использованы для создания полностью человеческих моноклональных антител.

Моноклональные антитела, в отличие от традиционных препаратов, высокоспецифичны к определенным мишеням - антигенам. Поэтому, использование моноклональных антител в качестве терапевтических агентов стало для медицины стратегическим этапом в смене концепции лечения – от неспецифической к специфической (таргетной) терапии.

Механизм действия Комплемент-зависимая цитотоксичность Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность Индукция апоптоза Ингибирование сигнальной трансдукции Блокада рецепторов (антирецепторы) Особые виды Химерные. Содержат 30−35% мышиных и 65−70% антител Гуманизированные. 90% человеческих, 10% мышиных антител Основные представители Ритуксимаб (мабтера). Анти-CD20. Химерное моноклональное Трастузумаб (герцептин). Гуманизированное моноклональное к Her2/neu Цетуксимаб. Химерное антитело к EGFR Бевацизумаб. Гуманизированное моноклональное антитело к VEGF