172 Антитела моноклональные.

Моноклональные антитела (МА)— антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).

Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки. 

Лек.ср-ва на основе моноклональных антител: ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин), применяющийся в лечении рака молочной железы; иритуксимаб-при хронич лейкозах

Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые кл-ки. МА связываются с внеклеточными структурами и действ-т снаружи клетки

Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии)

Так же примен-тся для лечения псориаза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, онкология

МЕХАНИЗМ: МА воздей-т на эффекторные клетки и компоненты гуморального иммунитета. Антитела прикрепляются к поверхности раковой клетки.Антитела могут заблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов, за счет чего рост новых сосудов в опухоли остановится, и она начнет гибнуть из-за несоответствия потребностей и поступающих питательных веществ.

ингибирование иммунных чекпоинтов. Препараты чекпоинт-ингибиторы. МЕХАНИЗМ: Антитела блокируют факторы, подавляющие иммунитет, что приводит к развитию и усилению собственной иммунной реакции, направленной на опухолевые клетки.

173 Ингибиторы интерлейкина. Антитела моноклональные к β1-интерлейкину. Ингибиторы кальциневрина.

Основным медиатором воспаления для многих аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) является интерлейкин 1β (IL 1β). Криопиринассоциированные периодические синдромы (CAPS) стали первыми заболеваниями, при которых с высокой степенью доказательности была показана эффективность ингибиторов IL 1. Канакинумаб (полностью человеческие моноклональные антитела к IL 1β) с 2011 г. зарегистрирован в Российской Федерации для лечения CAPS. В настоящее время проводятся исследования по оценке эффективности и переносимости ингибиторов IL 1 у пациентов с другими АВЗ. Накопленный практический опыт и немногочисленные рандомизированные контролируемые исследования демонстрируют успешное применение ингибиторов IL 1 у колхицинрезистентных пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой с купированием воспалительных атак и снижением острофазовой активности, а также у больных другими моногенными (TRAPS, HIDS и др.) и мультифакториальными патологиями (системный ювенильный артрит, болезнь Стилла у взрослых, подагра и др.). Применение ингибиторов IL 1, в частности канакинумаба, у пациентов с различными АВЗ, по данным российских и зарубежных исследований, показало хорошую переносимость и высокую эффективность препарата у всех больных независимо от возраста. Таким образом, канакинумаб, благодаря своим терапевтическим возможностям, имеет широкие перспективы в плане облегчения течения болезни, улучшения выживаемости, качества жизни и общего прогноза.

Ингибиторы кальциневрина – новая группа нестероидных средств с противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Представителями этого класса препаратов являются такролимус и пимекролимус. Механизм действия топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) основывается на ингибировании фосфатазной активности кальциневрина, что приводит к невозможности дефосфорилирования и транслокации ядерного фактора активированных Т-клеток, необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию провоспалительных цитокинов (таких как IL-2, INFγ, IL-4, IL-5, IL-10, TNFα, ГМ-КСФ). Первый представитель – такролимус (Протопик), был выделен японскими учеными из микроорганизма Streptomyces tsukubaensis в 1984 г. Существует множество исследований, указывающих на терапевтическую ценность данных лекарственных средств при атопическом дерматите (АД). Вместе с тем, по мнению некоторых авторов, вопросы безопасности при длительном (более года) применении, включая возможность иммуносупрессии и развитие онкологических образований, остаются пока без ответа

Важнейшие эффекты ТИКов  Противовоспалительный эффект вследствие целенаправленного апоптоза Т-лимфоцитов  Противозудный эффект вследствие уменьшения высвобождения нейропептидов из клеток периферических нервов  Отсутствие атрофии кожи даже при длительном использовании  Отсутствие влияния на десмосомы рогового слоя  Регуляция уровня антимикробных пептидов в эпидермисе