29) Снотворные средства: классификация, механизм действия, влияние на стадии сна, применение, побочные эффекты.

К снотворным средствам относят вещества, вызывающие и нормализующие сон. В норме сон состоит из нескольких чередований быстрой (20 мин.) и медленной (90 мин.) фаз. Обе фазы (особенно быстрая) важны для восстановления работоспособности.

1) снотворные ср-ва – агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

а) производные бензодиазепина (нитразепам, лоразепам, феназепам, диазепам)

б) препараты разного хим строения (золпидем, зопиклон).

2) снотворные средства с наркотическим типом д-я:

а) гетероциклические соединения – барбитураты (этаминал-натрий)

б) алифатические соединения (хлоралгидрат)

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов – устраняют психическое напряжение, успокоение способствует развитию сна.

Анксиолитики бензодиазепинового ряда обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечно-расслабляющей и амнестической активностью. Механизм седативного, снотворного и других эффектов бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами. Последние являются частью макромолекулярного комплекса ГАМК-рецептора, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМК-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Нитразепам – эффект наступает ч/з 30-60мин и продолжается до 8ч. Хорошо всасывается из кишечника, биотрансформируется в печени, кумулирует, развивается привыкание. От барбитуратов отличается а) в меньшей степени изменяет структуру сна; б) обладает большей широтой терапевтического действия, поэтому меньше опасность острого отравления; в) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени; г) меньше риск развития лекарственной зависимости.

Антагонист бензодиазепиновых агонистов – флумазенил.

Золпидем - в незначительной степени выражены анксиолитический, мышечно-расслабляющий, противосудорожный и амнестический эффекты. Избирательно взаимодействует первым подтипом бензодиазепиновых рецепторов. Мало влияет на фазы сна.

Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, галлюцинации, атаксия, диспепсические явления, сонливость в дневное время. Феномен «отдачи» выражен в небольшой степени. При длительном приеме возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая), поэтому желательно непродолжительное применение препарата (не более 4 нед).

Зопиклон - обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, мышечно-расслабляющим и противосудорожным эффектами.

При длительном применении возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Из побочных эффектов отмечаются металлический горький вкус, иногда тошнота, рвота, головная боль, головокружение, аллергические реакции. Возможны психические и поведенческие расстройства, нарушение координации. Феномен «отдачи» выражен в небольшой степени. Длительность применения следует ограничивать 4 нед. В этом случае привыкание и лекарственная зависимость могут не выявляться, а побочные эффекты незначительны.

При передозировке золпидема и зопиклона в качестве антидота используют флумазенил.

Снотворные ср-ва с наркотическим типом д-я – производные барбитуровой к-ты. Барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКа-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к ГАМКа-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. При этом тормозной эффект ГАМК усиливается.

Фенобарбитал и этаминал-натрий - вводят барбитураты обычно внутрь, реже — ректально. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Частично связываются с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами). Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками.