3. Пеницилламин.

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное, дезинтоксикационное, комплексообразующее.

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора.

Применяют перорально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Показания: болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в том числе ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания: гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Побочные эффекты: полная потеря и искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит, периферическая нейропатия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, нефрит, нефротический синдром, артралгия, кожная сыпь.

4. Дефероксамин.  Дефероксамин (Десферал) связывает железо в молекулярном соотношении 9:1. Он не связывает железо, находящееся в гемоглобине эритроцитов, железо, находящееся в гемосидерине или ферритине, а также железо, входящее в состав миоглобина или цитохромоксидазных систем организма. Он действует только на свободное железо в плазме крови. Комплекс ферриоксамин стабилен и резистентен к диссоциации в воде, растворим и легко экскретируется в мочу. Его можно вводить внутримышечно и внутривенно в дозе 50 мг/кг (до 2 г) или в дозе 1–2 г взрослым больным, не превышая суммарной дозы 6–8 г в день. Внутривенно Дефероксамин следует вводить медленно, не быстрее 15 мг/кг в 1 ч, в целях предупреждения развития гипотензии.

Побочные крапивницы, экзантемы и коллапса. Противопоказан при беременности.

5. Тетацин-кальций циклическое комплексное соединение, в котором кальций способен замещаться ионами металлов с образованием малотоксичных соединений, быстро выводимых из организма.

Применяют при острых и хронических отравлениях соединениями свинца, кадмия, кобальта, ртути, урана.

Противопоказан при нефритах, заболеваниях печени.

Побочные нарушения деятельности ЖКТ и состава крови.

150) Острое отравление атропином: стадии, патогенез, симптомы, меры помощи.

Летальная доза для взрослых при приеме внутрь начинаеися с 100 мг, для детей - с 2 мг; при парентеральном введении препарат еще более токсичен.

Токсокинетика: всасывание атропина из ЖКТ происходит быстро. Местное действие вызывает паралич сфинктеров, что способствует переходу препаратов из одного отдела ЖКТ в другой. Вещества быстро распределяются в тканях, концентрируясь в легких, печени, мозгу, почках.

Механизм действия Атропин (М-холинолитик) обладает высоким сродством к М-холинорецепторам. Высокое сродство сопровождается образованием относительно прочной нековалетной связи с холинорецептором, в результате чего он на мно­гие часы и даже сутки становится недоступен для взаимодействия с ацетилхолином.

Клиника отравления: Сухость во pтy, жажда, затруднение глотания, осиплость и хрипота; головная боль, слабость, спутанность мыслей и повышенная болтливость, у детей сонливость. Отмечается блеск глаз, нарушение зрения с отдалением ближней точки ясного видения.

1) Легкая степень тяжести Через 2-4 часа симптомы убывают. На высоте отравления зрачки расширены, реакция на свет сохранена. Паралича аккомодации нет.

2) Средняя степень тяжести Нарастание психомоторного возбуждения. Дети стано­вятся безудержными, реакции на окружающую обстановку и людей неадекватные. Установление словесного контакта с детьми сначала затруднено, а впоследствии практически невозможно. Координация движений, особенно при ходьбе, нарушается - походка становится пьяной. Покраснение достигает крайней степени, захватывая лицо, шею, область грудной клетки.

3) Тяжелая степень тяжести Характерно сочетание психомоторного возбуждения со спутан­ностью сознания, нарушением речи, галлюцинациями и психозом. Дети не узнают близких, пытаются бежать, речь бессвязна. Возникновение судорог, чаще клонических, но иногда клонико-тонических, захва­тывающих все тело. Длительность приступов 2-3 минуты.

4) Крайне тяжелое отравление Сонливость сразу переходит в кому без фазы возбуждения. С раз­витием терминального состояния гиперемия постепенно переходит в бледность, тахикардия в брадикардию. Смерть наступа­ет от паралича дыхательного центра.

Лечение: удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные), ускорение выведения в-ва из организма (форсированный диурез, гемосорбция), применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразные средства- прозерин) или холиномиметики - физостигмин. При выраженном возбуждении назначают диазепам, при чрезмерной тахикардии – в-адреноблокаторы, снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. Вследствие фотофобии больных помещают в затемненное помещение.

151) Осложнения при применении миорелаксантов. Лечение осложнений.

Препараты блокируют преимущественно передачу нервных импульсов на уровне нервно-мышечных синапсов поперечно-полосатой мускулатуры.

Побочные эффекты курареподобных средств не носят угрожающего характе­ра. Артериальное давление под их влиянием может снижаться (тубокурарин) и повышаться (дитилин). Для ряда препаратов типично появление тахикардии (панкуроний). Иногда возникают аритмии сердца (дитилин), бронхоспазм (тубокура­рин), повышается внутриглазное давление (дитилин). Для деполяризующих ве­ществ характерны мышечные боли. У лиц с генетически обусловленной недостаточностью холинэстеразы плазмы крови дитилин может вызывать дли­тельное апноэ (до 6-8 ч и более вместо обычных 5-10 мин).

угнетают или полностью выключа­ют дыхание. Поэтому они могут быть использованы в медицинской практике толь­ко при наличии антагонистов и необходимых условий для проведения искусст­венного дыхания.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ: Это осложнение развивается при введении дитилина на фоне наркоза у людей с генетической аутосомно-доминантной патологией скелетных мышц.

Патогенез злокачественной гипертермии обусловлен нарушением депонирования Са²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме скелетных мышц и массивным освобождением этих ионов. Ионы кальция, стимулируя биоэнергетику, повышают выделение тепла, продукцию лактата и углекислоты. Клинические симптомы злокачественной гипертермии следующие:

· рост температуры тела на 0,5 °С каждые 15 мин

· тахикардия

· частое дыхание;

· цианоз;

· гиперкалиемия;

· сердечная, почечная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

Симптомами отравления: тяжесть век, диплопия, за­труднения речи и глотания, паралитическое состояние мускулатуры конечностей, шеи, межреберной и, в последнюю очередь, диафрагмы.

Декураризация

Действие недеполяризующих миорелаксантов может превысить длительность операции из-за их кумулятивных свойств.

Поскольку миорелаксант антидеполяризующего типа действия конкурентно блокирует холинорецепторы, то, увеличив концентрацию ацетилхолина, можно вытеснить миорелаксант из связи с рецептором и восстановить передачу импульса. С этой целью используется ацетилхолинэстеразный препарат (если дитилин нельзя) неостигмин. Чтобы снять стимуляцию М-холинорецепторов вводят атропин. Сукцинилхолин разрушается холинэстеразой крови. Поэтому, при чрезмерно затянувшемся действии препарата, вызванного эндогенной недостаточностью холинэстеразы, целесообразно переливание свежей цитратной крови.

Для неотложной помощи вливают в вену ДАНТРОЛЕН, препятствующий освобождению ионов кальция в скелетных мышцах. Необходимо также проводить гипервентиляцию 100%-м кислородом, купировать аритмию (лидокаин), ликвидировать ацидоз (натрия гидрокарбонат), гиперкалиемию (в вену 20 — 40 ЕД инсулина в 40 — 60мл 40% раствора глюкозы), увеличивать диурез (маннит, фуросемид).

Для охлаждения больного используют пузыри со льдом, лаваж желудка, мочевого пузыря и даже перитонеального пространства (если вскрыта брюшная полость) ледяным физиологическим раствором, вводят в вену несколько литров охлажденного физиологического раствора (4°С). Охлаждение прекращают при температуре тела 38 °С.

152) Острое и хроническое отравления кокаином.

Кокаин — алкалоид тропанового ряда. Обладает высокой анастезирующей, наркотической (психостимулирующей) активностью, токсичен.

Механизм действия:

1)Действие на чувствительные нервные окончания.

2)Выраженное влияние на ЦНС через взаимодействие с нейромедиаторами дофамином, норадреналином и серотонином. Кокаин блокирует обратный нейрональный захват этих нейромедиаторов пресинаптической мембраной.

Первые признаки передозировки - через несколько минут после внутривенного введения. Токсическая доза для человека, не употреблявшего регулярно кокаин - 500 мг чистого вещества. Летальная доза — 1,2 г.

Острое отравление

кокаином возможно при неосторожном или неправильном применении его для анестезии. Острое отравление развивается быстро и начинается признаками расстройства высшей нервной деятельности: появляется эйфория, беспокойство, галлюцинации, сознание затемняется, речь становится бессвязной. Часто наблюдается сильная головная боль и головокружение. Кожа становится бледной, влажной, холодной на ощупь. Зрачки сильно расширяются, наблюдается резкая одышка, тахикардия. Смерть от остановки дыхания.

Лечение острого отравления: Для купирования возбуждения ЦНС - вводить внутривенно диазепам. Если кокаин был принят внутрь, делается промывание желудка (0,05-0,1% раствора калия перманганата) + назначаются адсорбирующие средства + солевые слабительные; если кокаин был нанесён на слизистую оболочку – смывать изотоническим раствором натрия хлорида; если был введён в ткани – наложение жгута проксимально от места инъекции для ограничения его всасывания; непосредственно на место введения кокаина – пузырь со льдом; в случае ослабления дыхания - искусственное дыхание.

Хроническая форма

отравления кокаином - кокаинизм - одна из тяжелых форм наркомании. Вызываемая кокаином эйфория может явится поводом к повторным приемам его, в результате чего к нему появляется пристрастие. Параллельно с пристрастием развивается и привыкание к кокаину. Под влиянием хронического отравления кокаином наступает прогрессирующая интелектуальная и моральная деградация, теряется трудоспособность, появляется апатия, ослабляется память. Отмечаются расстройства чувствительности. Происходит нарушение обмена веществ, что ведет к истощению. Явления воздержания после прекращения приема кокаина обычно выраженны вполне отчетливо и проявляются главным образом подавленным настроением и вегетативными расстройствами. Осложнения хронического приема кокаина включают аритмию, ишемию миокарда, миокардит, расслоение аорты, спазм сосудов головного мозга. В тяжелых случаях возможно развитие параноидного психоза, стереотипии, неистовой агрессии.

Лечение - Трициклический антидепрессант дезипрамин (снижает нейрональный захват норадреналина подобно действию кокаина, поэтому облегчает течение аб­стинентного синдрома и подавляет влечение);

153) Острое отравление этанолом: патогенез, симптомы, меры помощи. Хронический алкоголизм, принципы лечения.

Степень острого отравления зависит от концентрации спирта в крови. Связано с приёмом этилового спирта или напитков, содержащих более 12% этилового спирта. Опьянение – 1-2г/л, выраженная интоксикация – 3-4г/л, смертельные концентрации – 5-8г/л.

ПАТОГЕНЕЗ

1. Проникает через тканевых мембран, быстро всасывание в желудке (20%) и тонком к-ке (80%); через 1,5 ч его конция в крови max уровень

2.Оказывает психотропное (наркотическое) действие, сопровождаемое подавлением процессов возбуждения в ЦНС, что обусловлено изменением метаболизма нейронов, нарушением ф-и медиаторных систем, снижением утилизации кислорода

3. Развитие метаболического ацидоза (накопление кислых продуктов его биотрансформации).

Острое отравление этанолом

характеризуется признаками глубокого угнетения функций ЦНС. Наступает полная потеря сознания и разных видов чувствительности, расслабление мышц, угнетение рефлексов. Наблюдаются симптомы угнетения дыхания и деятельности сердца, снижение артериального давления.

Первая помощь сводится к промыванию желудка через зонд для предупреждения всасывания спирта. Для ускорения инактивации алкоголя внутривенно вводят 20% раствор глюкозы, а для коррекции метаболического ацидоза - 4% раствор натрия гидрокарбоната. При глубоком коматозном состоянии для ускоренного выведения этанола из организма применяют гемодиализ.

Лечение отравления:

• Вентеляция лёкгих

• Туалет полости рта, фиксация языка языкодержателем + Промывание желудка через зонд проводят после обеспечения адекватной вентиляции лёгких.

• При поверхностной коме вводят воздуховод, при глубокой коме показана интубация с отсасыванием слизи и рвотных масс из верхних дыхательных путей. При нарушение дыхание по центральному типу - ИВЛ после интубации трахеи.

• Поддерживающая терапия: предупреждает гипогликемии и кетоацидоза. Форсирован диурез. Гемодиализ

• При выраженном обтурационно-аспирационном синдроме - экстренная санационная бронхоскопия;

• для разрешения ателектазов - постуральный дренаж

Лечение осложнений. Отсутствие положительной динамики состояния больного в течение 3 ч на фоне проводимой терапии свидетельствует о нераспознанных осложнениях (ЧМТ, ателектазы лёгких и др.) или ошибочном диагнозе. Лекарственная терапия. *Атропин 1-2 мл 0,1% р-ра л/к для снижения гиперсаливации и бронхореи. *Противошоковая терапия (при тяжёлых гемодинамических расстройствах)

*Плазмозаменители (полиглюкин, гемодез, реополиглюкин) в/в капельно 5% р-р глюкозы, 0,9% р-р NaCl в/в капельно.

*Преднизолон 60-100мг в/в капельно при стойкой артериальной гипотёнзии. *Для коррекции метаболического ацидоза - 600-1000 мл 4% р-ра натрия гидрокарбоната в/в капельно.

Хроническое отравление: страдает высшая нервн деят-ть, интеллект, снижается умственная работоспособность, внимание, память, психические расстройства. Хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца и почек.

Лечение: прекращение приема спирта, выработка к нему отрицательного отношения. Отмена должна быть постепенной, медикаментозное лечение сочетают с психотерапией.

Кодирование

• Препараты налтрексона - блокируют опиодные рецепторы головного мозга, при употреблении алкоголя не ощущается эйфория.

• Препараты на основе дисульфирама. Происходит блокирование ферментных систем, обезвреживающих токсичные продукты метаболизма этанола. При употреблении алкоголя просикодит передозировка и интоксикация.

• При резком прекращении систематического приема алкоголя у алкоголиков примерно через 8 часов развиваются симптомы абстиненции - тремор, тошнота, потливость, а в дальнейшем могут быть клонические судороги, галлюцинации. Для уменьшения симптомов абстиненции применяют бензодиазепины (диазепам), клонидин; для уменьшения симптомов активации симпатической нервной системы — пропранолол.

• Тетурам – задерживает окисление спирта этилового на уровне ацетатальдегида. Накопление его вызывает интоксикацию. Возникают чувства страха, боли в области сердца, гипотензия, обильное потоотделение, рвота.

• Эспераль – таблетки имплантируют в п/к клетчатку.

154) Острое отравление психостимуляторами: стадии, патогенез, симптомы, меры помощи.

Степень: