141) Противогрибковые средства (полиеновые антибиотики из группы амфотерицина) спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Для лечения кандидамикозов' особенно часто применяют антибиотик нистатин (фунгистатин, микостатин). Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистатину при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.

Назначают энтерально (поражение жкт), местно (ректально или интравагинально) и наружно. Практически не метаболизируется в печени, выводится большая часть в неизменном виде кишечником.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение функции печени, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.

Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая.

Побочные эффекты. Аллергические реакции (в том числе кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата).

Леворин или его натриевая соль. Более токсичен, чем нистатин. Назначают при неэффективности нистатина, так как имеет больше побочных эффектов. Содержит большое число сопряженных двойных связей, обладающих высокой тропностью к стероловым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцирует неконтролируемую проницаемость мембраны, обусловливает (по градиенту концентрации) обмен компонентами цитозоля и внешней среды и приводит к лизису клетки.

Наиболее активен в отношении Candida albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады).

Применяется внутрь, местно, вагинально, наружно. После приема внутрь практически не всасывается из ЖКТ, выводится с фекалиями.

Показания. Внутрь: кандидоз ЖКТ, кандидоносительство. Местно: кандидоз слизистой оболочки полости рта; кандидоз мочеполовых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит). Наружно: паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок кожи.

Противопоказания. Гиперчувствительность; для приема внутрь — печеночная и/или почечная недостаточность, острые желудочно-кишечные заболевания негрибковой этиологии, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.

Побочные эффекты. При приеме внутрь: снижение аппетита, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, аллергические реакции (кожный зуд), дерматит. Местнораздражающее действие.

Амфотерицин В. Обладает преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.

Назначают внутривенно и местно, через ГЭБ не проникает. Обладает высокой токсичностью, кумулируется, выводится медленно. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Показания. Используют обычно при системных микокзах: кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.

Противопоказания. Гиперчувствительность к амфотерицину В и другим компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

Побочные эффекты. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции. Назначают в стационаре, при заболеваниях печени и почек противопоказан.

Микогептин близок к амфотерицину В. Активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов, дрожжеподобных грибов. Применяют внутрь и наружно. Всасывается из ЖКТ не полностью. Экскретируется почками.

Показания. Висцеральные микозы (кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, аспергиллез, кандидоз, бластомикоз, споротрихоз, фикомикоз, хромомикоз); межпальцевая эрозия, хейлит, поражения складок кожи и наружных половых органов.

Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые заболевания ЖКТ негрибковой этиологии; раневая, мокнущая поверхность (мазь).

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (нарушение функции почек, в т.ч. повышение содержания мочевины, протеинурия).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.