138) Противовирусные средства, обладающие анти-sars-CoV-2 активностью.

Фавипивир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В. Ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа.

Применяется внутрь. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к фавипиравиру; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин); беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. 

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, фибрилляция предсердий, диспепсия, глоссит, зуд, боль в грудной клетке, энантема, повышение уровня печёночных ферментов.

Ремдесивир. Фармакологическое действие - противовирусное. Нуклеотидный ингибитор РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2. Ремдесивир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp), которая необходима для репликации вируса.

Ремдесивир является аденозиновым нуклеотидным пролекарством, который распределяется в клетках, где он метаболизируется до промежуточного нуклеозидмонофосфата с помощью карбоксиэстеразы 1 и/или катепсина А, в зависимости от типа клеток. Затем нуклеозидмонофосфат фосфорилируется клеточными киназами с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивир трифосфат (RDV-TP) действует как аналог АТФ и конкурирует с высокой селективностью (3,65-кратной) по сравнению с природным субстратом АТФ за включение РНК-полимеразой SARS-CoV-2 в формирующиеся цепи РНК, что приводит к отсроченному обрыву цепи (положение i+3) во время репликации вирусной РНК.

Применяется парентерально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: гиперчувствительность к ремдесивиру, детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты:

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения; редко - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто - глюкозурия; редко - гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь; редко - экзема, зуд.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, боль в животе; редко - дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ; редко - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.

Прочие: редко - аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.

Умифеновир. Фармакологическое действие - противовирусное. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenza virus А, В), включая высокопатогенные подтипы A(H1N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители ОРВИ: коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Применяется перорально. Метаболизируется печенью, выводится большая часть с желчью, меньшая – почками.

Противопоказания: повышенная чувствительность к умифеновиру; детский возраст до 2–12 лет в зависимости от показания и лекарственной формы.

Побочные эффекты: редко выявляются аллергиеские реакции – кожный зуд, сыпь, ангионевротический отёк, крапивница.