1. Ингибиторы обратной транскриптазы. Ненуклеозидные препараты (Невирапин Делавирдин Эфавиренц)

невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями. Имеются данные о том, что эти вещества оказывают блокирующее влияние на ДНК-полимеразу.

Противопоказания. Гиперчувствительность и появление побочных эффектов.

Активно метаболизируются в печени цитохромом Р-450. Метаболиты выделяются почками.

Применяются только при инфицировании ВИЧ-1.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уровень трансаминазы, головная боль, диспепсия, гепатит, лихорадка, гранулоцитопения.

2. Ингибиторы протеаз ВИЧ (Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир)

• Саквинавир

является высокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Из побочных - диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена.

137) Противовирусные средства широкого спектра действия: представители, характеристика класса.

Интерфероны - биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в процессе защитной реакции. Образуются в самом начале инфекции. Повышают устойчивость клеток к поражению вирусами.

Специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают, однако имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток макроорганизма. Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются

Механизм: связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Механизм их противовирусного действия обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репликации вирусов.

Известны 3 основных типа интерферонов:

• а (лейкоцитарный; IFN-a). Используется в основном.

• Р (фибробластный; IFN-p)

• у (иммунный интерферон, продуцируемый в основном Т-лимфоцитами; IFN-y)

Применение: при герпетическом кератите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясывающем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе.

Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эритемы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (развиваются гранулоцитопения и тромбоцитопения). Описаны отдельные случаи аллергических реакций

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают антиклеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Показано, что они подавляют рост нормальных и опухолевых клеток.

Иммунный интерферон (у-интерферон, Т-интерферон), продуцируемый в основном Т-лимфоцитами, является цитокином. Он характеризуется антипролиферативной активностью, а также повышает активность макрофагов и цитотоксичность естественных клеток-киллеров.

Интерферон-альфа (интерферон человеческий лейкоцитарный) получают из крови доноров.

Применяют интраназально для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Парентерально препарат вводят при вирусном гепатите В и С, при остроконечных кондиломах, а также при некоторых опухолевых заболеваниях.

· Интерферон-альфа-2а (роферон-А)

Препарат, идентичный интерферону человека. Вводят внутримышечно или под кожу. Применяют при вирусном гепатите, вирусных менингоэнцефалитах, вирусных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит), а также при некоторых опухолевых заболеваниях.

· Интерферон-альфа-2б (интрон-А)

Рекомбинантный препарат соответствующего интерферона человека. Вводят внутримышечно. Применяют при вирусном гепатите, а также при опухолевых заболеваниях.

Рибавирин- Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью.

МЕХАНИЗМ: вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата → понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.

Спектор акт-ти: активность против РС вируса, а также вирусов, вызывающих лихорадку Ласса, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом и гепатит С (в комбинации с альфа-интерфероном).

Фармакокинетика: Может накапливаться в эритроцитах. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется путем фосфорилирования в печени, экскретируется преимущественно с мочой. Период полувыведения при приеме внутрь - 27–36 ч, после ингаляционного введения 30–55% выводится с мочой в виде метаболита в течение 72–80 ч.

ПОБОЧКА:

-Гематологические реакции: анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 нед.

-ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность.

-Местные реакции: сыпь, раздражение кожи, конъюнктивит (при ингаляционном применении вследствие длительного контакта с препаратом, как у пациентов, так и у медперсонала).

-Легкие: пневмоторакс, бронхо­спазм, отек легких, апноэ (при ингаляционном введении), ателектаз легкого.

-Сердце: понижение АД, брадикардия, асистолия.

-ЖКТ: анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, метеоризм.

-Печень: гипербилирубинемия.

Ламивудин- синтетич-й аналог нуклеозида дезоксицитидина. МЕХАНИЗМ: В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Спектр активности: акт-ть против ретровирусов (ВИЧ) и вируса гепатита В. ПОБОЧКА: -ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. -Печень: повышение активности АЛТ, гепатомегалия -Нервная система: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия -Кровь: нейтропения, анемия. -Легкие: кашель, инфекции дыхат путей + Аллергические реакции