133) Противовирусные средства для лечения герпеса: представители, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

ПРЕПАРАТЫ: ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир, соответственно.

МЕХАНИЗМ: блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

• Ацикловир (зовиракс)

в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса.

Противопоказания. Обнаруженная гиперчувствительность или повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.

Показания. Назначают препарат в основном при простом герпесе (Herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (Varicella zoster), а также при цитомегаловирусной инфекции.

Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно.

Побочные эффекты. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Всасывание неполное, максим концентрация ч/з 1-2ч, проходит через ГЭБ. Вводят внутрь, в/в, местно.

• Валацикловир (валтрекс)

Отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме (для валацикловира биодоступность ~ 54%, т.е. существенно выше, чем у ацикловира). Это пролекарство; при первом его прохождении через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие. К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ганцикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.

• Видарабин (аденин арабинозид)

Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.

Показания. Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30- 75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В последнем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин. Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

• Местно используют трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает синтез ДНК.

Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза.

Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.

• Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан-IDU), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов.

Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератите).

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Побочные эффекты. Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата значительная (подавляет лейкопоэз). Головная боль, спазм аккомодации; раздражение, боль, зуд; гиперемия век, светобоязнь; чрезмерное слезотечение (сужение или окклюзия слезной точки), помутнение роговицы, аллергические реакции, появление пятен или точечных дефектов эпителия роговицы.

• Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.