131) Нитрофураны: представители класса, противомикробный спектр, механизм действия, принципы назначения, побочные эффекты. Фармакологическая характеристика группы сульфонов.

Это группа синтетических антимикробных средств, являющихся производными 5-нитрофурана.

Представители класса: офлоксацин, ломефлоксацин, фуразолидон, нитроксолин, метронидозол (трихопол), этазол, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, бактрим (ко-тримоксазол). Все препараты назначаются внутрь.

Спектр антимикробной активности. Нитрофураны являются антимикробными средствами широкого спектра действия.

Они активны в отношении:

• большинства грамотрицательных бактерий кишечной группы (эшерихий, сальмонелл, шигелл, холерного вибриона)

• грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков) • некоторых анаэробов (возбудителей газовой гангрены)

• грибов рода Candida

• простейших (лямблий, трихомонад). К нитрофуранам мало чувствительны энтерококки, хламидии, спирохеты и устойчивы большинство видов протея и синегнойной палочки.

Вторичная устойчивость к нитрофуранам практически не развивается.

Механизм действия: Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны.

Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам. Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает.

Показания к применению

• инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, уретрит, вульвовагинит) –

нитрофурантоин, фурагин

• профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря – нитрофурантоин, фурагин

• кишечные инфекции (бактериальная диарея, холера) – фуразолидон, нифуроксазид,

нитрофурал

• лямблиоз – фуразолидон

• гнойно-воспалительные процессы придаточных пазух носа, суставных и плевральных

полостей – нитрофурал, фурагин

• инфицированные язвы, ожоги, отит, стоматит, ангина – нитрофурал, фурагин.

Принимать нитрофураны следует после еды, запивая достаточным (100- 200 мл) количеством воды.

Побочные реакции

• диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея)

• аллергические реакции (лихорадка, сыпь, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, артралгия и миалгия)

• нарушения функций печени (холестаз, холестатическая желтуха, гепатит)

• поражение легких (пневмонит, интерстициальный легочный фиброз, что связывают с воздействием на ткань легких образующихся свободных радикалов кислорода)

• неврологические расстройства (головная боль, головокружение, сонливость, периферические полиневриты с атрофией мышц)

• артериальная гипертензия (при применении фуразолидона)

• дисульфирамоподобное действие (при совместном назначении с алкоголем фуразолидона)

• окрашивание мочи в ржаво-желтый или коричневый цвет (при применении нитрофурантоина и фурагина)

Фуразолидон. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Показания. Дизентерия; паратифы; лямблиоз; пищевые токсикоинфекции

Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к группе нитрофуранов. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Побочные эффекты. Снижение аппетита, вплоть до анорексии, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек).

Нитрофурантоин. Метаболизируется в печени и мышечной ткани. Полностью выводится из организма почками.

Показания. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или исследованиях (в том числе цистоскопия, катетеризация).

Противопоказания. Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II-III степени, тяжелая патология печени (в том числе цирроз печени, хронический гепатит), дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, ранний грудной возраст (до 1 месяца).

Побочные эффекты. Периферическая нейропатия, астения, сонливость, нистагм, бронхообструктивный синдром, лихорадка, кашель, гепатит, холестатический синдром, диспепсия, панкреатит, артралгия, миалгия, сыпь.

Метронидазол. Метаболизируется печенью, экскретируется почками.

Показания.

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких. Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями— в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз (уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии.

Для наружного применения: розовые угри (постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

Противопоказания. Гиперчувствительность (и к другим производным нитроимидазола), лейкопения (также в анамнезе), органические поражения ЦНС (эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Побочные эффекты. Дизурия, цистит, головные боли, синкопальные состояния, атаксия, кишечная колика, диспепсия, глоссит, стоматит, панкреатит, крапивница, кожная сыпь, раздражительность, депрессия.

Фармакологическая характеристика группы сульфонов:

Дапсон,  диафенилсульфон, солюсульфон

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие.

Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii. В частности дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза - перекись водорода - галогенсодержащие соединения.

Показания к применению: Лепра (болезнь Гансена), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности в виде так называемого дапсонового синдрома: лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия, анемия, кожная сыпь, многоформная эритема или эксфолиативный дерматит.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (в т.ч. моторная), головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.

Прочие: в начале лечения возможны головная боль, боль в животе, тошнота, рвота, панкреатит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминемия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфертильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме дапсона.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к дапсону, к сульфонамидам и сульфонам; тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л); порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, тяжелые заболевания печени; детский возраст до 18 лет.