130) Хинолоны и фторхинолоны: классификация, механизм действия, спектр противомикробного действия, применение, побочные эффекты.

Это группа синтетических антимикробных средств, являющихся производными 4-хинолона. (Фторхинолоны — это фторированные хинолоны II, III, IV поколение)

Классификация:

Хинолоны I поколения (нефторированные хинолоны)

• Налидиксовая кислота

• Оксолиниевая кислота

• Пипемидиевая кислота

Хинолоны II поколения (фторхинолоны)

• Ломефлоксацин

• Норфлоксацин

• Офлоксацин

• Пефлоксацин

• Ципрофлоксацин

Хинолоны III поколения (фторхинолоны респираторные)

• Левофлоксацин

• Спарфлоксацин

Хинолоны IV поколения (фторхинолоны респираторные с антианаэробной активностью)

• Моксифлоксацин

• Гемифлоксацин

• Гатифлоксацин

Механизм действия: Оказывают бактерицидное действие, ингибируя два жизненно важные ферменты микробной клетки – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV и таким образом нарушая и функции ДНК. При этом важно отметить, что у грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНК-гиразе. У грамположительнных бактерий для большинства хинолонов первичной мишенью действия является топоизомераза IV, но для спарфлоксацина и гатифлоксацина ‒ ДНК-гираза, а моксифлоксацин и гемифлоксацин вероятнее всего обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам. Отмеченные особенности, по-видимому, и определяют имеющиеся различия в спектре противомикробного действия хинолонов разных поколений.

Спектр антимикробной активности:

• Нефторированные хинолоны (I) действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии кишечной группы (эшерихии, протеи, клебсиеллы, шигеллы, сальмонеллы), а также гемофильную палочку и нейссерий (гонококков, менингококков).

• Фторхинолоны (II, III, IV) имеют значительно более широкий спектр противомикробного действия. Они активны в отношении большинства штаммов грамотрицательных и ряда грамположительных аэробных бактерий, в том числе эшерихий, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, серраций, цитробактерий, моракселл, вибрионов, гемофильной палочки, нейссерий, псевдомонад, легионелл, бруцелл, листерий, стафилококков. К фторхинолонам умеренно чувствительны стрептококки, в том числе пневмококки, внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы), микобактерии, малочувствительны энтерококки, анаэробы, коринебактерии, кампилобактеры, уреаплазмы, H.pylori. Природной устойчивостью к фторированным хинолонам обладают бледная трепонема, грибы, вирусы, простейшие. Резистентность к хинолонам связана с мутациями в генах, кодирующих структуру ДНК-гиразы и топоизомеразы IV что приводит к изменению сродства этих веществ к ферментам.

Показания к применению

- Хинолоны I поколения:

• Хронические инфекции мочевыводящих путей

• Кишечные инфекции /бактериальные энтериты, энтероколиты/ (налидиксовая кислота)

- Фторхинолоны:

• Тяжелые инфекции ЛОР-органов (отиты, синуситы)

• Инфекции нижних дыхательных путей (обострения хронического бронхита, нозокомиальная пневмония, легионеллез)

• Кишечные инфекции, включая брюшной тиф, иерсиниоз, холеру

• Инфекции мочевыводящих путей

• Простатиты

• Интраабдоминальные инфекции

• Инфекции органов малого таза

• Инфекции кожи, мягких тканей, суставов

• Гонорея

• Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой

• Туберкулез (офлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин – в качестве противотуберкулезных средств II ряда)

Побочные реакции

- Общие для всех хинолонов:

• Нарушения со стороны ЖКТ (изжога, боли в эпигастральной области, нарушения аппетита, тошнота, рвота)

• Поражение ЦНС (ототоксичность, сонливость, бессонница, нголвная боль, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги)

• Аллергические реакции (сыпь, зуд, отек, фотосенсибилизация)

- Характерные для нефторированных хинолонов:

• Гематологические реакции (тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия)

• Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит)

- Относится главным образом к фторхинолонам:

• Нарушение функций опорно-двигательного аппарата (артропатии, артралгии, миалгии, тендовагиниты, разрывы сухожилий)

• Нарушения со стороны почек (кристаллурия, транзиторный нефрит)

• Кардиотоксичность (удлинение интервала QT ЭКГ)

• Кандидоз полости рта или вагины.