128) Синтетические антибактериальные средства: классы, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, классификация, побочные эффекты.

Классификация синтетических противомикробных средств.

1. Хинолоны: налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин.

2. Производные 8-оксихинолина: нитроксолин.

3. Производные нитрофурана: фуразолидон.

4. Производные хиноксалина: хиноксидин.

5. Оксазолидиноны: линезолид.

6. Сульфаниламиды:

● монопрепараты – сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфацил-натрия.

● комбинированные – ко-тримоксазол.

1.Сульфаниламидные средства сульфаниламидные средства являются структурным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фолиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Это группа химиотерапевтических антимикробных средств, полученных синтетическим путем и являющихся производными сульфаниламида (парааминобензенсульфаниламида.

Механизм действия: Сульфаниламиды проникают в микробные клетки, связываются и ингибируют фермент дигидроптероатсинтетазу и нарушают образование дигидроптероевой кислоты и таким образом фолиевой кислоты и деление клеток, что приводит к развитию бактериостатического эффекта.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеробактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, палочка инфлюэнцы, токсоплазмы, плазмодии малярии.

Классификация:

I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ:

1) препараты средней продолжительности действия – норсульфазол, этазол, сульфадимидин (сульфадимезин), сульфадиазин (сульфазин), уросульфан;

2) препараты длительного действия – сульфадиметоксин, сульфопиридазин;

3) препараты сверхдлительного действия – сульфален;

4) комбинированные препараты – сульфатон, ко-тримоксазол.

II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол.

Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль, сульфадиазин серебра.

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции.

2. Диспепсия.

3. Нефротоксичность (кристаллурия, закупорка почечных канальцев) при применении препаратов короткой и средней продолжительности действия, не характерна для уросульфана. Уменьшается в результате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфаниламидов.

4. Нейротоксичность (головная боль, дезориентация, эйфория, депрессия, невриты).

5. Гематотоксичность (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения).

6. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, токсическая дистрофия).

7. Фотосенсибилизация.

8. Тератогенность (комбинированные препараты).

9. Местнораздражающее действие (местные препараты).

10. Нарушение функции щитовидной железы.

Показания к применению

В связи с низкой эффективность, высокой токсичностью, частой вторичной резистентностью некомбинированные препараты при системных заболеваниях применяются очень ограниченно: при пневмоцистной пневмонии, нокардиозе, токсоплазмозе (сульфадиазин), малярие (при устойчивости P. falciparum к хлорохину), для профилактики чумы. Комбинированные препараты показаны при следующих заболеваниях: 1. Инфекции ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез и др., вызванные чувствительными штаммами). 2. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 3. Нокардиоз. 4. Токсоплазмоз. 5. Бруцеллез. 6. Пневмоцистная пневмония.