127) Рифамицины, фениколы, глицилциклины, хиноксалины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

Рифамицины — группа антибиотиков, относящихся к ансамакролидам, включающая ряд природных и полусинтетических препаратов.

Основой для получения рифамицинов является рифамицин В, образуемый при биосинтезе Nocardia mediterranei. Рифамицин В не имеет практического значения, но используется для последующих химических превращений — получения рифамицина SV (рифоцина), рифамида и рифампицина.

Рифамицины относятся к бактерицидным веществам, действующим на активнорастущие штаммы микроорганизмов.

Механизм действия рифамицинов связан с подавлением синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Этот эффект обусловливает действие рифамицинов на некоторые вирусы (вирусы осповакцины, герпеса). РНК-полимеразы клеток млекопитающих менее чувствительны к рифамицинам, что обусловливает специфичность последних как антибактериальных препаратов. Выводится эти антибиотики преимущественно с желчью, частично с мочой.

Рифампицин (полусинтетический препарат) вводят внутрь; внутривенно, капельно. Метаболизируется печенью.

Показания. Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в том числе механическая.

Побочные эффекты. Головная боль, нарушение зрения, понижение артериального давления, анемия, диспепсические явления, кандидоз полости рта, интерстициальный нефрит, кожная сыпь, зуд, крапивница, артралгия, мышечная слабость.

Рифамицин (природный препарат) вводят местно в виде ушных капель, внутримышечно и внутривенно. Метаболизируется в печени.

Показания. Острый и хронический отит (в т.ч. при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации), состояния после оперативных вмешательств на среднем ухе.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Побочные эффекты. Аллергические реакции, окрашивание барабанной перепонки в розовый цвет (при закапывании в ухо).

Фениколы.

Хлорамифеникол (единственный представитель, на его основе произведены другие препараты).

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке.

Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

• Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Показания.

Для системного применения (парентерально и внутрь): брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы (в том числе сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку), туляремия, дизентерия, абсцесс мозга, менингококковая инфекция, трахома, паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения (левометил): бактериальные инфекции кожи, в том числе фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.

Капли глазные, линимент глазной (синтомицин): бактериальные инфекции глаза, в том числе конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

Побочные эффекты: диспепсические явления, лейкопения, тромбоцитопения, психомоторный расстройства, неврит зрительного нерва, кожная сыпь, крапивница, дерматит, вторичная грибковая инфекция.

Глицилциклины.

Тигециклин (единственный представитель). Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами.

Механизм действия. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Вводится внутривенно. Только 20% подвергается метаболизму в печени, выводится кишечником и почками.

Показания. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (взрослые, дети); осложненные интраабдоминальные инфекции (взрослые, дети); внебольничная пневмония (взрослые). Тигециклин показан в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят (дети).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тигециклину или антибиотикам класса тетрациклинов. Тигециклин не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

Побочные эффекты. Тромбоцитопения, головные боли, головокружения, диспепсические явления, зуд, сыпь, астения, замедленное заживление ран,

Хиноксалины.

К хиноксалинам относятся диоксидин, хиноксидин и комбинированные лекарственные средства, содержащие диоксидин: диоксиколь и диоксизоль

Диоксидин (Dioxydin) - Синтетическое химиотерапевтическое средство, разработанное в СССР в 1976 г. и предназначенное прежде всего для местного применения, по жизненным показаниям может вводится внутривенно.

Механизм действия. Проникает в микробные клетки и активирует процессы перекисного окисления. Это приводит к образованию активных форм кислорода, вызывающих повреждение мембран микробов, нарушение структуры и функций ферментов, нуклеиновых кислот, что, в конечном итоге, приводит к гибели микроорганизмов и развитию бактерицидного действия.

Спектр антимикробной активности: • стафилококков (включая метициллинрезистентные штаммы) • стрептококков • менингококков • грамотрицательных бактерий (в том числе эшерихий, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, синегнойной палочки, микобактерий туберкулеза) • анаэробов (включая клостридий, бактероидов, лактобактерий, бифидобактерий, пептострептококков) • актиномицетов. Диоксидин проявляет активность в отношении штаммов, устойчивых к другим антимикробным средствам.

Фармакокинетика. Может всасываться при введении в полости, а также с раневой поверхности. При внутривенном введении хорошо проникает в различные органы и ткани. Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 4‒6 часов. Выводится из организма почками в неизмененном состоянии, в связи с чем в моче создаются высокие бактерицидные концентрации. При нарушении выделительной функции почек – кумулирует.

Побочные реакции • Нарушение функций ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея) • Нейротоксическое действие (головная боль, парестезии, судороги) • Аллергические реакции (сыпь, крапивница, анафилактический шок) • Поражение надпочечников (дистрофия и деструкция с возможным развитием надпочечниковой недостаточности) • При внутривенном введении – озноб, лихорадка.

Внутривенно диоксидин следует вводить путем медленной инфузии, после предварительной пробы на индивидуальную переносимость.

Показания к применению. Диоксидин используется как антимикробное средство глубокого резерва для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессах различной локализации: • гнойных инфекций легких (абсцесс, гангрена легких, эмпиема плевры) • желчевыводящих путей • перитонитов • абсцессов мягких тканей • флегмон • гнойных посттравматических, послеоперационных и ожоговых ран при неэффективности антибиотиков и других антимикробных химиотерапевтических средств • а также для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря.

Назначают только взрослым.

Противопоказания • аллергические реакции на хиноксалины • недостаточность коры надпочечников • беременность (оказывает мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие) • грудное вскармливание

Форма выпуска: 1% р‒р в амп. по 10 мл для внутриполостного и местного применения, 0,5% р‒р в амп. по 10 и 20 мл для внутривенного, внутриполостного и местного применения, 5% мазь в тубах по 30,0

Хиноксидин (Chinoxydin) Сходен по структуре и действию с диоксидином. Отличается более высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Форма выпуска: табл. п.о. 0,25

Спектр действия: Широкий, грам (+) и грам (-) микроорганизмы: протей, синегнойная палочка, клебсиелла, патогенные штаммы кишечной палочки, шигелла, сальмонеллы, анаэробы, стрепто - и стафилококки и т. д.

Противопоказания: Инфекции МВП, ЖВП, эмпиема плевры, явления сепсиса и т.д. Особенно важен препарат как средство резерва при неэффективности других противомикробных средств. Противопоказан к применению в педиатрической практике.

Побочные: Тошнота, рвота, боль в животе; нейротоксичность, головная боль, головокружение, мышечные судороги; гепатоксичность; нефротоксичность; аллергии; возможно развитие эмбриотоксичности, мутагенности. В целом препарат высокотоксичен, показан к применению только в условиях стационара.

Диоксиколь (Dioxycolum) Комбинированное лекарственное средство в виде мази, действующим началом которой является диоксидин. Используют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло тампонируют рану.

Форма выпуска: 1% мазь Диоксизоль (Dioxysolum) Комбинированное лекарственное средство, содержащее диоксидин в виде аэрозоля

Используются в расчете на местное действие при раневой и ожоговой инфекциях, а также других гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей.

Форма выпуска: аэрозоль в баллончиках по 30,0 и 60,0