126) Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

Липопептиды представляют собой новый класс АБ, единственный препарат которого даптомицин - природный антибиотик, обладающий узким спектром активности. Синтезирован в 1980 году, для клинического применения разрешен с 2003 года. Создан как альтернатива рутинным АБ по воздействию на мультиустойчивые штаммы грамположительных кокков.

Даптомицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотикорезистентные штаммы (штаммы, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду). In vitro спектр активности даптомицина охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.

Механизм действия. Даптомицин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает ее деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка, и вызывает гибель клетки.

Показания: осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными аэробными грамположительными бактериями; бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых.

Чувствительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes Streptococcus spp. группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Противопоказания: гиперчувствительность к даптомицину; возраст младше 18 лет (применение даптомицина у пациентов данной категории не изучалось).

Вводится внутривенно 1 раз в сутки, путем инъекции в течение минимум 2 мин или инфузии в течение 30 минут. Метаболизм неизвестен, выводится почками.

Побочные эффекты: тревога, бессонница, сыпь, зуд, головная боль, грибковые инфекции, анемия, диспепсические явления, боль в конечностях.

Кетолиды представляют собой группу антибиотиков, которые являются производными макролидов. Исходный материал для их производства — макролидный эритромицин. Кето-группа, которая добавляется к эритромицину, ответственна за различия в механизме действия между макролидами и кетолидами, и в то же время вызывает более высокую кислотную стабильность кетолидов.

Телитромицин являлся единственным доступным кетолидом. Сейчас уже существуют другие антибиотики: цетромицин и солитромицин (по состоянию на 2017 год).

Механизм действия. Кетолиды похожи на макролиды. Они блокируют биосинтез белка бактерий. Таким образом предотвращается транслокация полипептида на рибосоме. Как следствие, никаких функциональных белков не производится и бактерии уничтожаются. Однако, по сравнению с макролидами кетолиды обладают более высокой связывающей способностью к рибосомам и более эффективно ингибируют биосинтез белка. Макролиды могут вызвать так называемую MLSB резистентность бактерий, которая обуславливает неэффективность их применения.

Кетолиды не индуцируют резистентность MLSB, а также действуют против бактерий, которые уже имеют эту устойчивость.

Противомикробный спектр. Кетолиды обладают широким спектром действия. Они действуют против стафилококков с индуцированной резистентностью MLSB, стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia, Legionella pneumophila и mycoplasmas.

Телитромицин концентрируется в фагоцитах и проявляет активность в отношении внутриклеточных респираторных патогенных микроорганизмов.

Применяют внутрь. Метаболизируется печенью, выделяется почками и кишечником.

Показания: У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый бактериальный синусит. У пациентов старше 12 лет: тонзиллит/фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками.

Противопоказания: гиперчувствительность, в том числе к другим макролидам в анамнезе; myasthenia gravis (сообщалось об обострении заболевания, иногда в течение нескольких часов после приема первой дозы телитромицина; сообщения включали фатальную и жизнеугрожающую дыхательную недостаточность с быстрым началом и прогрессирующую); гепатит и/или желтуха, связанные с приемом телитромицина или какого-либо антибиотика-макролида; одновременный прием цизаприда, пимозида, мидазолама, алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), астемизола, терфенадина, симвастатина, аторвастатина и ловастатина, индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) и период в течение 2 недель после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала QT на ЭКГ (врожденное, приобретенное, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные эффекты: диспепсические явления, вагинальный кандидоз, сыпь, сонливость, повышенная потливость, предсердная аритмия, отёк лица.