88. Контрацептивные средства. Средства экстренной контрацепции. Противоклимактерические средства.

 С позиций фармакологии методами контрацепции, связанными с использованием лекарственных веществ являются химическая и гормональная контрацепция. Эффективность контрацепции принято оценивать показателем индекса Перля, который определяют как число нежданных беременностей на 100 женщин, применяющих данный метод контрацепции в течение 12 месяцев. В настоящее время для использования в практике здравоохранения рекомендуются только те средства контрацепции у которых индекс Перля менее 1.

Гормональная контрацепция.

Стероидные контрацептивы появились в 60-е гг XX века и в настоящее время ими пользуется более 100 млн. женщин во всем мире.

Классификация гормональных контрацептивных средств:

1. Контрацептивные средства для планового применения:

   1. Чистые прогестины:

      1. Мини-пили;

      2. Депо-препараты.

   2. Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК):

2. Средства посткоитальной контрацепции:

   1. Чистые эстрогены;

   2. Комбинированные оральные контрацептивы;

   3. Чистые прогестины;

   4. Антагонисты прогестиновых рецепторов.

Мини-пили. Содержат минимальные концентрации чистых прогестинов в 1 таблетке. Механизм контрацепции связан со способностью прогестинов оказывать следующее действие:

• В минимальных дозах прогестины активируют гестагеновые рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по принципу обратной связи тормозят синтез и секрецию гонадолиберина и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). В отсутствие этих гормонов не происходит овуляции яйцеклетки. По современным данным мини-пили блокируют до 60-80% овуляторных циклов.

• Прогестины повышают вязкость шеечной слизи и затрудняют поступление сперматозоидов в матку к яйцеклетке, поэтому оплодотворения не происходит.

• Прогестины, вводимые извне, тормозят яичниками циклическую продукцию собственного прогестерона, блокируют действие эстрогенов на эндометрий. Поэтому при их применении происходит инволюция (обратное развитие) эндометрия и имплантация в такой эндометрий оплодотворенной яйцеклетки невозможна.

Показания для применения мини-пили:

• Женщины, которым противопоказаны КОК;

• Женщины старше 40 лет (или 35 лет, если они выкуривают более 10 сигарет в день);

• Женщины с диабетом или ожирением;

• Женщины с гипертонической болезнью или мигренью;

• Лактирующие женщины, которые ведут активную половую жизнь (обычно прием начинают с 12 недели после родов, т.к. с этого срока ребенок способен метаболизировать гестагены, которые могут попасть в молоко матери).

НЭ: Мини-пили могут вызвать развитие непредсказуемых, нерегулярных обильных маточных кровотечений (т.н. «кровотечения прорыва»), возможно необратимое нарушение цикла, вплоть до развития полной аменореи после прекращения применения прогестинов.

Мини-пили с гестагенами, оказывающими андрогенный эффект могут вызвать появление acne, себореи.

Прием мини-пили увеличивает риск образования функциональных кист яичника, внематочной беременности.

Препарат	Гестаген	Доза
Континуин (Continuine) Норгестон Микролют (Microlut) Экслютон (Exluton)	Этинодиона ацетат Левоноргестрел Линэстренол	500 мкг 30 мкг 500 мкг

Депо-препараты. В качестве депо-препаратов используют инъекционные прогестагены длительного действия, например, медроксипрогестерона ацетат. После его внутримышечной инъекции в дозе 150 мг контрацептивный эффект сохраняется до 3 месяцев.

Выпускают медроксипрогестерон под названием Depo-provera в виде суспензии во флаконах по 150, 500 и 1000 мг, а также шприцов по 150 мг.

Мирена (Mirena). Содержит специальный контейнер с 52 мг левоноргестрела, который вводят в виде внутриматочной спирали в полость матки. Контейнер покрыт полупроницаемой мембраной, через которую выделяется в сутки 20 мкг левоноргестрела. В этом случае левоноргестрел оказывает только локальное действие (изменяет вязкость шеечной слизи и вызывает инволюцию эндомерия) и практически не влияет на овуляцию. Эффект после введения сохраняется в течение 5 лет.

Норплант (Norplant) – капсулы, содержащие по 36 мг левоноргестрела. Для обеспечения контрацептивного эффекта 6 капсул имплантируют под кожу плеча (во внутреннюю область), после чего капсулы подвергаются постепенной деградации и выделяют лекарственное вещество с постоянной скоростью в организм в течение 5 лет.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

КОК содержат комбинацию эстрогенов и проегстинов. В качестве эстрогенного компонента используют синтетические эстрогены – этинилэстрадиол и местранол. В зависимости от количества эстрогенов в таблетках контрацептива их можно разделить на 3 группы:

1. Низкодозированные оральные контрацептивы – содержат не более 30 мкг эстрогенов;

2. Стандартнодозированные оральные контрацептивы – содержат 35-50 мкг эстрогенов;

3. Высокодозированные оральные контрацептивы – содержат 50 и более мкг эстрогенов.

В зависимости от вида прогестинов, которые содержатся в КОК их можно разделить на три поколения:

• I поколение: в качестве прогестинов использованы прегнаны норэтинодрел, этинодиола ацетат (прогестины с дополнительным андрогенным компонентом);

• II поколение: в качестве прогестинов использованы эстраны и гонаны норэтистерон, левоноргестрел (прогестины с андрогенно-эстрогенным компонентом);

• III поколение: в качестве прогестинов использованы производные гонана дезогестрел, гестоден, норгестимат (прогестины без андрогенного компонента).

Механизм действия КОК:

• КОК блокируют овуляцию. Поскольку в организм вводят естрогены и прогестины извне, они активируют рецепторы на поверхности гипоталамуса и гипофиза тормозя по принципу отрицательной обратной связи синтез и секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов (не происходит созревания фолликула), исключают овуляторный пик ЛГ (не происходит овуляция).

• КОК изменяют состав шеечной слизи матки, делая ее более вязкой и непроницаемой для сперматозоидов, поэтому вероятность оплодотворения падает.

• КОК влияют на моторику маточных труб, нарушая продвижение яйцеклетки в матку и ее имплантацию.

• КОК активируют рецепторы на поверхности клеток фолликулов яичника и подавляют синтез собственных половых гормонов по механизму отрицательной связи. Однако, уровень гормонов в КОК минимален и недостаточен для полноценной стимуляции эндометрия, поэтому матка остается неподготовленной к имплантации. Следовательно, даже если по каким-либо причинам оплодотворение и происходит, яйцеклетка не способна имплантироваться в матку.

кстренная (посткоитальная, аварийная) контрацепция — метод предупреждения беременности после незащищенного полового акта. Механизм действия общий для всех видов экстренной контрацепции, он складывается из нескольких составляющих: подавление овуляции за счет снижения выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом и реализация принципа отрицательной обратной связи, включая преовуляторную фазу менструального цикла, а также регрессия пролиферации эндометрия, которая препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Отдельно хочется сказать про медьсодержащие средства и их механизм действия, который основывается на токсических свойствах меди. Внутриматочное средство вызывает воспалительную реакцию со стороны эндометрия, таким образом препятствует имплантации эмбриона и затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.

Показаниями для посткоитальной контрацепции может послужить: незащищенный половой акт, пропуск приема оральных контрацептивов более двух дней, нарушение целостности презерватива во время полового акта и ошибка в расчетах «благоприятных дней» при использовании календарного метода. Необходимо прибегнуть к экстренной контрацепции в течение 72 часов, по некоторым данным, эффективность метода сохраняется до 120 часов.

Основываясь на данных ВОЗ, использование аварийной контрацепции необходимо производить не более двух раз в год без угрозы эндокринологического и гинекологического здоровья женщины. Необходимо помнить, что посткоитальная контрацепция не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.

При приеме экстренной контрацепции необходимо помнить о противопоказаниях, таких как: беременность, лечение глюкокортикоидами, состояния, при которых противопоказаны эстрогены, тромбоэмболия в анамнезе, заболевания печени, рак молочных желез или эстроген-зависимые опухоли.

Выделяют пять видов экстренной контрацепции:

1.КОК, или метод Юзпе; Этот метод экстренной контрацепции заключается в двукратном приеме любого монофазного средства в дозировке 100 мкг эстрадиола (3–5 таблеток/сутки). Первую дозу необходимо принять в течение 72 часов после полового акта, вторую дозу через 12 часов после применения первой.

При этом методе контрацепции у женщин наблюдаются такие побочные эффекты, как: тошнота (51 %), рвота (19 %), масталгия и кровянистые выделения из влагалища, в некоторых случаях возможен сдвиг менструации.

2.Прогестагены; При этом методе контрацепции используют препараты, содержащие левоноргестрел (постинор и эскапел). Постинор принимают в дозировке 0,75 мг (1 таблетка/сутки) в течение 48 часов после незащищенного полового акта, вторая доза аналогична методу Юзпе. Эскапел принимают в дозе 1,5 мг (1 таблетка/сутки) однократно в течение 72 часов после полового акта.

Одним из побочных эффектов применения прогестагенов может быть внематочная (эктопическая) беременность, поскольку механизм действия таких препаратов основывается на подавлении овуляции, которая происходит за счет замедления работы фаллопиевых труб.

3.Антипрогестины; Применение антипрогестинов является одним из самых широко используемых методов контрацепции. Мифепристон — производное норэтиндрона, применяют однократно в дозировке 10 мг в течение 72 часов после незащищенного акта. Особенностью механизма действия препарата является его высокая аффинность к прогестероновым рецепторам, селективное антигравидное изменение эндометрия и повышение контрактильности матки.

4.Антигонадотропины; Даназол редко используют в качестве экстренной контрацепции из-за выраженности его побочных эффектов. Данный препарат используют при лечении эндометриоза, поскольку он инициирует атрофию эндометрия. В качестве экстренной контрацепции его применяют дважды в дозе 600 мг в течение 12 и 72 часов.

Среди побочных эффектов, характерных для антигонадотропинов, наблюдаются увеличение массы тела, гирсутизм, себорея, акне и огрубение голоса.

5.Медьсодержащее внутриматочное средство. Одним из самых эффективных методов является использование медьсодержащих контрацептивов, по статистике, происходит только одна беременность на 5000 использований. Медьсодержащий ВМК вводят в полость матки в течение 5 дней после незащищенного полового акта.

Метод противопоказан рожавшим женщинам, а также пациенткам с высоким риском развития воспалительных реакций (большое число половых партнеров и случайных половых связей).

ПРОТИВОКЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

• Клималанин^®

• Мэлсмон

• Паузогест^®

Действующее вещество: Норэтистерон + Эстрадиол

• Пинеамин^®

Действующее вещество: Полипептиды эпифиза [шишковидной железы] крупного рогатого скота

• Сагенит^®

Действующее вещество: Мезодиэтилэтилендибензолсульфонат

• ЦИ-КЛИМ^® Аланин

Действующее веществоБета-аланин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НА ПРИМЕРЕ Аминокислота бета-аланин противодействует резкому высвобождению гистамина, но не обладает антигистаминной активностью благодаря отсутствию блокады Н1-рецепторов.

Бета-аланин оказывает прямое воздействие на кожную периферическую вазодилатацию, которая обусловливает вегетативные "приливы", ощущение тепла, жара, головную боль. На физиологическом уровне вазомоторные "приливы" обусловлены активностью терморегуляторных центров в гипоталамусе, приводящей к периферической кожной вазодилатации. Это следствие реакций, происходящих при нарушении баланса церебральных нейротрансмиттеров, наступающем после прекращения секреции гормонов яичниками. Препарат способствует насыщению периферических рецепторов нейротрансмиттеров, которые участвуют в этом процессе.

89) Половые гормоны и модуляторы половой системы. Модуляторы прогестероновых рецепторов.

К стероидным гормонам относят женские и мужские половые гормоны. гормоны — физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека — прегненолон , синтезируемый из холестерина

В группу препаратов половых гормонов входят: ●препараты эстрогенов; ●селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов; ●антагонисты эстрогенов; ●препараты гестагенов и их антагонистов; ●препараты андрогенов и их антагонистов.

Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов В группу препаратов половых гормонов входят:

●препараты эстрогенов;

●селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов;

●антагонисты эстрогенов;

●препараты гестагенов и их антагонистов;

●препараты андрогенов и их антагонистов.

По химическому строению половые гормоны — стероидные соединения. Их общий предшественник — ХС. В организме между половыми гормонами существует тесная взаимосвязь. Так, метаболит прогестеро_на 17-гидроксипрогестерон — предшественник в синтезе тестостерона и эстрогенов (эстрадиола и эстрона), а эстрогены — ароматизированные производные андрогенов (андростендиона и тестостерона). В зависимости от вызываемых физиологических эффектов выделяют женские и мужские половые гормоны

Эффекты эстрогенов

●В женском организме эстрогены обеспечивают половое созревание и развитие женских вторичных половых признаков. Они стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, а также активируют рост протоков молочных желез, стромы. У женщин эстрогены участвуют в контроле овуляции и подготавливают половые органы к оплодот_ворению и имплантации.

●Влияние на костную ткань. Эстрогены увеличивают массу костной ткани, способствуют закрытию эпифизарных зон роста как у жен_щин, так и у мужчин. Остеокласты и остеобласты содержат эстроге_новые рецепторы. Эстрогены активируют остеобласты и подавляют активность остеокластов. Кроме того, они тормозят действие парат_гормона, способствующего мобилизации кальция из костей.

●Антиатеросклеротическое действие. Эстрогены препятствуют разви_тию атеросклероза за счет повышения содержания ЛПВП и снижения содержания ЛПНП. Влияние эстрогенов на обмен липопротеинов связывают с их действием на эстрогеновые рецепторы гепатоцитов.

●Влияние на свертывающую систему крови. В печени эстрогены ак_тивируют синтез фибриногена и витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, IX, X), что приводит к повышению ее свер_тывающей способности.

●Влияние на обмен жидкости в организме. Эстрогены стимулируют пе_реход внутрисосудистой жидкости в ткани. Возникающее при этом уменьшение объема циркулирующей крови способствует компен_саторному усилению секреции альдостерона и антидиуретического гормона, что приводит к задержке ионов натрия и воды в организме. По этой причине введение экзогенных эстрогенов может способ_ствовать развитию отеков.

● Эстрогены активируют синтез и повышают чувствительность рецеп_торов к прогестерону.

●Влияние на тонус сосудов. Эстрогены обладают кратковременным сосудорасширяющим действием за счет активации продукции окиси

Показания к назначению эстрогенных препаратов

●Заместительная терапия при первичной недостаточности эстроген_ных гормонов и связанных с этим нарушений (недоразвитие поло_вых органов, задержка менструаций и др.).

●Гормональная контрацепция и заместительная гормональная тера_пия в период постменопаузы с целью предупреждения и устранения климактерических нарушений (препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами). В зависимости от показания используют различные дозы эстрогенов.

Препараты эстрогенных гормонов классифицируют по происхожде_нию. Выделяют природные (натуральные) и синтетические эстрогены.

К природным эстрогенам относят собственно эстрадиол, эфиры эстра_диола и эстриол.

Эстрадиол после приема внутрь быстро и полностью вса_сывается, однако, прежде чем попасть в системный кровоток, он подвер_гается метаболизму с участием микрофлоры в просвете и стенке кишеч_ника, а также в печени. При этом происходят связывание большей части эстрадиола с сульфатами и его инактивация, часть переходит в малоактивный эстрон, и только незначительная часть поступа_ет в кровь в свободной форме и оказывает биологический эффект. По этой причине препарат внутрь назначают редко. Высокая липофильность эстрадиола обусловливает хорошее всасывание пре_парата с поверхности кожи, что позволяет его использовать в виде пластыря (кли_мара♠ ) или геля (эстрожель♠ , дивигель

Эфиры эстрадиола (эстрадиола дипропионат♠) — масляные растворы,

которые вводят внутримышечно. С места введения всасывание препара_тов происходит медленно, и они оказывают пролонгированное действие.

Фармакологической активностью обладает эстрадиол за счет гидролиза

эфиров в плазме крови.

Эстриол — натуральный эстроген, обладающий избирательной актив_ностью в отношении урогенитального тракта. Сродство эстрогеновых

рецепторов к эстриолу приблизительно в 10 раз ниже, чем к эстрадио_лу. Время связывания с рецептором слишком коротко, чтобы вызвать

пролиферативную реакцию эндометрия, но достаточно для стимуляции

слизистой оболочки влагалища, шейки матки и мочевых путей. Однако

при частом введении эстриола его эстрогенное действие становится сопо_ставимым с действием эстрадиола, поэтому во избежание пролифератив_ного эффекта лекарственные формы эстриола можно назначать не чаще

1 раза в сутки в дозе, не превышающей 4 мг для перорального приема

и 0,5 мг для вагинального введения.

К синтетическим эстрогенам относят этинилэстрадиол и местранол.

Синтетические эстрогены получили в процессе изменения структуры при_родных путем введения этинильной (для получения этинилэстрадиола)

и метильной (для получения местранола) групп в 17-м и 3-м положении

молекулы эстрадиола. Их основное отличие от природных эстрогенов —

высокая эффективность при энтеральном применении.

При приеме этинилэстрадиола внутрь метаболизм препарата проис_ходит медленно, за счет высокой липофильности он накапливается в жи_ровой ткани, откуда постепенно поступает в кровоток, оказывая пролон_гированное действие. Он входит в состав большинства комбинированных

оральных контрацептивов в связи с высокой биодоступностью по срав_нению с природными эстрогенами.

Местранол — метиловый эфир этинилэстрадиола. За счет отщепления

метильной группы в печени он быстро переходит в этинилэстрадиол, ко_торый выступает его активной формой.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов:

●тошнота, рвота, анорексия;

●усиление приступов мигрени, изменение настроения;

●нагрубание и болезненность молочных желез;

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

К селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов относят ЛС,

которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами

как агонисты, а в других — как антагонисты. В идеале такие препараты

должны стимулировать эстрогеновые рецепторы в тех тканях, где эстроге_ны оказывают положительные эффекты (кости, печень), и блокировать —

в молочной железе и эндометрии, где митогенное действие эстрогенов

нежелательно.

Механизм действия. Селективные модуляторы эстрогеновых рецеп_торов конкурируют с эстрадиолом, занимая участки его связывания

на эстрогеновых α- и β-рецепторах. Однако эти рецепторы приобретают

различную конформацию в зависимости от того, какой лиганд с ними свя_зан. С активированными рецепторами могут взаимодействовать разные

коактиваторы и корепрессоры, которые затем воздействуют на промотор

гена-мишени. Таким образом, тканевую специфичность селективных мо_дуляторов эстрогеновых рецепторов объясняют, во-первых, различиями

в конформации рецепторов при связывании разных лигандов и, во-вторых,

особым для каждого типа клеток набором коактиваторов и корепрессоров.

Классификация. По химической структуре селективные модуляторы

эстрогеновых рецепторов относят к группам:

●трифенилэтилена — кломифен, тамоксифен и торемифен;

●бензтиофена — ралоксифен.

Кломифен блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофи_зарной системе, что приводит к нарушению отрицательной обратной свя_зи и устранению ингибирующего действия эстрогенов на выделение го_надотропных гормонов гипофиза. В результате возрастает секреция ФСГ

и ЛГ, что способствует созреванию фолликулов в яичниках и наступлению

овуляции. Кроме того, кломифен взаимодействует с эстрогеновыми ре_цепторами в периферических тканях (табл. 31.3). Кломифен применяют

в качестве индуктора овуляции для лечения бесплодия, связанного с на_рушением овуляции (ановуляторное бесплодие).

К побочным эффектам препарата относят приливы, нечеткость зре_ния, расстройства менструального цикла.

Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы в молочных железах,

в связи с чем его назначают в постменопаузном периоде при раке молочной

железы. В качестве агониста эстрогеновых рецепторов в костной ткани та_моксифен препятствует возникновению остеопороза. Взаимодействуя с ре_цепторами в эндометрии по типу частичного агониста, препарат при дли_тельном применении может способствовать развитию гиперплазии и рака

эндометрия. При его использовании могут возникать приливы, потливость,

сердцебиение — проявления, характерные для гипоэстрогенных состояний.

Улипристал — активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом. Эндометрий. Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. Лечение миомы матки

90) Средства, влияющие на минеральный гомеостаз костной ткани.

Костная ткань состоит из минеральной части —гидроксиапатита, органической части — остеоида.

Влияют:

I. Гормоны, их аналоги и производные

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2. Кальцитонины II. Активные метаболиты и производные витамина D 3 (альфакальцидол, кальцитриол)

III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидроксиапатит) IV. Синтетические соединения

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.) 2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

Эстрогены, оказывающие угнетающее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани. Влияют на все виды обмена веществ и на отложение в костях фосфатов и солей кальция.

На основе натуральных эстрогенов получают препарат - этинилэстрадиол Естесственный регулятор гомеостаза кальция – кальцитонин (продуц-тся клетками щитовидной железы) : подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Т.к кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция.

Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Активные метаболиты и производные витамина D 3 (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

Побочки: гиперкальциемия из-за нее мочекаменная б, патолог переломы.

Препарат оссеин - гидроксиапатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Фармакологическое действие — восполняющее дефицит кальция, ингибирующее костную резорбцию, стимулирующее остеогенез.

Активирует формирование костной ткани.

Показания: Первичный остеопороз (постменопаузный, сенильный), вторичный (обусловленный применением глюкокортикоидов, гепарина, заболеваниями печени и почек) нарушение кальциево-фосфорного баланса во время беременности и кормления грудью; переломы костей (для ускорения заживления).

Производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты(этидронат, памидронат, алендронат). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани.

Фториды. Стимуляция остеобластов и усилением их пролиферации. Стабилизируют кристаллы гидрооксиапатита, заменяя его на гидрооксиапатит-фторид.

91) Анаболические стероидные средства.

Анаболические стероиды, также более известные как анаболико-андрогенные стероиды (ААС), представляют собой стероидные андрогены, которые включают в себя природные андрогены, такие как тестостерон, а также синтетические андрогены, которые структурно родственны и имеют эффекты, аналогичные тестостерону.

Анаболические стероиды часто применяются для повышения физической работоспособности и роста мышц..

Анаболические стероиды включают тестостерон и любые лекарственные средства, химически и фармакологически связанные с тестостероном, которые способствуют росту мышц; имеются многочисленные препараты этого рода. Анаболические стероиды применяются в клинической практике при гипогонадизме для лечения мужчин с низким уровем тестостерона. Кроме того, поскольку анаболические стероиды являются антикатаболиками и улучшают использование белка, их иногда назначают ожоговым больным, прикованным к постели, или ослабленным пациентам, чтобы предотвратить атрофию мышц.

В процессе поиска андрогенов, устойчивых к разрушению в печени, были получены 17-алкиландрогены. В связи с тем, что у 17-алкилан_дрогенов преимущественно выражено анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность невелика, эта группа носит название «анаболические стероиды ». К группе 17-алкиландрогенов от_носят метилтестостерон , нандролон (ретаболил♠ ) и др. Метилтестостерон назначают в таблетках под язык, нандролон вводят внутримышечно 1 раз в 3–4 нед.

Анаболические стероиды

К анаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон и др.) (рис. 13.17). Так же как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей. В то же время специфическое андрогенное действие у этих препаратов выражено в меньшей степени.

Показания к назначению:

●мышечная дистрофия;

●остеопороз.

Для достижения лучших результатов не_которые спортсмены прибегают к допингу, в том числе используют андрогены. В спортивной медицине анаболические стероиды относят к запрещенным веществам, и обнаружение их в моче спортсмена ведет к дисквалификации.

При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием: ●ускорение заращивания эпифизов длинных костей, задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей); ●маскулинизация, понижение голоса, нарушения менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин); ●повышение агрессивности, раздражительность, колебания настрое_ния, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин); ●повышение АД; ●нарушение функций печени; ●гиперлипидемия

92) Антиандрогенные средства. Антигестагены. Антипрогестагены. Гестагены.

Антиандрогенные препараты

Антиандрогенные препараты нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами.

К препаратам, нарушающим образование андрогенов, относят финастерид (проскар♠ ), ингибирующий 5α-редуктазу в предстательной желе_зе, что препятствует восстановлению тестостерона в дигидротестостерон. Снижение образования дигидротестостерона приводит к уменьшению его стимулирующего влияния на пролиферацию клеток предстательной железы; это приводит к уменьшению размеров железы.

Финастерид используют при доброкачественной гиперплазии предста_тельной железы, назначают внутрь. Препарат оказывает тканеспецифичное. Химическая струк_тура метандиенона антиандрогенное действие, поскольку его эффекты распространяются толь_ко на те ткани, где гормональной активностью обладает преимущественно дигидротестостерон (предстательная железа и наружные половые органы).

К препаратам, блокирующим андрогеновые рецепторы, относят:

●флутамид и бикалутамид — нестероидные конкурентные антагони_сты андрогеновых рецепторов; применяют в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назна_чают 3 раза в сутки, бикалутамид — 1 раз;

●ципротерон — производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов, подавляет секрецию гонадотропных гормо_нов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.

Показания к назначению:

●у мужчин препарат — для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;

●у женщин — при акне и явлениях маскулинизации.

Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значи_тельно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг/сут, при гиперсексуальности — 100 мг/сут, а при раке простаты — 300 мг/сут.

Антигестагенные препараты

К антигестагенным препаратам относят мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конку_рируя за связь с прогестероновыми рецепторами.

Показания к применению

● Прерывание беременности в I триместре. С этой целью мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е — мизопростол (перорально) или динопрост (интравагинально). Препараты простагландинов применяют для усиления сокращения миометрия.

● Для расширения шейки матки у пациенток с доношенной беремен_ностью при подготовке к родам.

● Посткоитальная контрацепция. Мифепристон подавляет овуляцию.

Использовать мифепристон разрешено только врачам, которые могут определить срок беременности, исключить внематочную беременность и в случае тяжелого кровотечения оказать хирургическую помощь

Антипрогестагены

или антипрогестины, также известные как антагонисты прогестерона или блокаторы прогестерона, представляют собой класс лекарств, которые не позволяют прогестагенам, таким как прогестерон, опосредовать их биологические эффекты в организме. Они действуют путем блокирования рецептора прогестерона (PR) и / или ингибирования или подавления выработки прогестагена https://ru.wikibrief.org/wiki/Biosynthesis. Антипрогестагены - это один из трех типов антагонистов половых гормонов, другие - антиэстрогены и антиандрогены.

Антипрогестагены используются в качестве абортивных средств и средства экстренной контрацепции и при лечении миомы матки. Они также изучаются при лечении рака груди. Примеры антипрогестогенов включают рецептор прогестерона слабый частичный агонист мифепристон, селективный модулятор рецептора прогестерона (SPRM) улипристала ацетат, и безмолвный антагонист аглепристон. Для медикаментозного аборта мифепристон комбинируется с простагландином (например, гемепрост ).

Гестагены

В качестве лекарственных препаратов используют ПРОГЕСТЕРОН (вып. в амп. по 1 мл 1% и 2, 5% масляного раствора) и его синтетические производные :

- ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (вып. в амп. по 1 мл 12, 5% и 25% масляного раствора; действует медленнее 7-14 дней);

- ПРЕГНИН (вып. в таб. по 0, 01; менее активен, таблетки назначают под язык).

Прогестерон влияет на миометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная стадия переходит в секреторную), подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.

Применяется при недостаточной функциональной активности желтого тела для :

1) профилактики выкидыша (в первой половине беременности);

2) лечения дисменореи.

Гестагеновым препаратом является также ТУРИНАЛ (активное вещество - аллилэстренол). Препарат выпускается в таблетках по 0, 005 фирмой "Гедеон Рихтер" (Вегрия). Туринал обладает выраженным прогестагенным действием, способствует сохранению беременности, нормализует функцию плаценты. Показаниями к применению являются угрожающий выкидыш, привычный выкидыш, угроза преждевременных родов.

Побочные эффекты : диспепсия, головная боль, головокружение.

Гестагенной активностью обладает также препарат НОРКОЛУТ ("Гедеон Рихтер", Венгрия), действующим веществом которого является норэтистерон. Препарат обладает гестагенной активностью, а также слабым эстрогенным и андрогенным действием. Под влиянием препарата происходит трансформация слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки. Препарат снижает возбудимость и сократимость миометрия.

Показания к применению :

- дисфункциональные маточные кровотечения;

- климактерический синдром;

- предменструальный синдром;

- эндометриоз;

- миома;

- мастопатия;

- предупреждение беременности;

- прекращение и профилактика лактации;

- при задержке менструации.

Побочные эффекты: диспепсия, повышенная утомляемость, парестезии, аллергические реакции, изменение массы тела.

Противозачаточные (контрацептивные) средства

Современные контрацептивы, содержащие до 0, 03 мг эстрогенов и до 0, 15 мг гестагенов, обладают наименьшим количеством побочных эффектов.

В качестве эстрогенного компонента все чаще используется ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (наибольшая активность), а в качестве гестагенного - ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ, который не подвергается предварительным метаболическим превращениям и оказывает выраженное действие на эндометрий.

Данные средства используются для регуляции рождаемости, для предупреждения нежелательной беременности, а также с целью регуляции времени наступления беременности.

По этим показаниям используют :

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты :

1. Однофазные:

- НОН-ОВЛОН;

- РИГЕВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- ОВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- МАРВЕЛОН и др.;

2. Двухфазные (характеризуются постоянной дозой эстрогена и меняющейся дозой гестагенов, принимаемых в разные фазы менструального цикла): -

АНТЕОВИН ("Гедеон Рихтер", Венгрия), рекомендуется женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам.

3. Трехфазные (характеризуются тем, что содержание эстрогена и гестагена в препарате соответствует таковым нормального цикла).

- ТРИКВИЛАР;

- ТРИ-РЕГОЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- ТРИЗИСТОН.

II. Препараты с микродозами гестагенов :

- ФЕМУЛЕН;

- КОНТИНУИН;

- МИНИ-ПИЛИ;

- МИКРОНОР.

III. Посткоитальные препараты, например, ПОСТИНОР ("Гедеон Рихтер", Венгрия) и антагонисты прогестерона

(МИФЕПРИСТОН).

IV. Пролонгированные гормональные контрацептивы (ДЕПО

ПРОВЕРА, НОРПЛАНТ).

Соотношение эстрогенов и гестагенов в комбинированных эстроген-гестагенным препаратах колеблется от 1: 50 до 1: 10. Механизм действия контрацептивов этой группы заключается в подавлении овуляции (так как происходит подавление продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза; происходит регрессия пролиферативной фазы эндометрия, что в итоге создает препятствие имплантации яйцеклетки). Данные препараты дают практически 100% гарантию подавления овуляции. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го или 1-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня.

После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается.

Побочные эффекты : головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, изменение либидо, увеличение массы тела, тромбофлебит, межменструальные кровянистые выделения, повышение АД, дислипопротеинемия.

Эстроген-гестагенные препараты используют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Их назначают при дисменорее, полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

Современные низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы редко вызывают побочные эффекты.

93) Витамин D и его аналоги; синтетические аналоги витамина К. Фармакологическая характеристика невитаминных кофакторов.

. Препараты витамина D

Препараты группы витамина D состоят из ЛС витаминов D2 и D3

●Витамин D2 (неактивная форма): эргокальциферол .

●Витамин D3 (неактивная форма): колекальциферол .

●Витамин D3 (активная форма): кальцитриол , альфакальцидол .

Биологически активные формы витаминов D — альфакальцидол (1α-гидроксихолекальциферол) и кальцитриол (1,25-дигидроксихоле_кальциферол) — продукты гидроксилирования холекальциферола (про_витамина D животного происхождения) или эргокальциферола (прови_тамина D растительного происхождения). Для активации витамина D требуются солнечный свет (ультрафиолетовый компонент) и нормальный уровень активности гидроксилаз в печени и почках.

Заболевания почек (наиболее часто), печени и дефицит инсоляции уменьшают синтез активных форм витамина D. Дефицит витамина D в детском возрасте приводит к задержке закрытия родничков черепа и прорезывания зубов, деформации костей, мышечной слабости; развивается рахит (остеомаляция у взрослых). Недостаточность витамина D у взрослых (последствие хронических заболеваний почек и ЖКТ, климак_са и др.) также проявляется уменьшением прочности костной ткани (осте_опороз), переломами костей даже при обычных нагрузках. Метаболиты витамина D активируют синтез транспортного кальций-связывающего белка в клетках слизистой оболочки кишечника, этот транспортер обе_спечивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, а также кальци_фикацию костной ткани.

Колекальциферол — неактивная форма витамина D3, применяют у здо_ровых людей для профилактики гипо- и авитаминоза D (при пищевом дефиците) (рис. 32.3).

Альфакальцидол — активный метаболит витамина D3, применяют не только для профилактики, но и для лечения гипо- и авитаминоза, ги_покальциемии и любых форм остеопороза (особенно на фоне заболевания почек). Препараты витамина D целесообразно комбинировать с препаратами кальция карбоната. Легкорастворимые соли кальция — глюконат, лактат и др. — при сочетании с активными формами витамина D могут спрово_цировать гиперкальциемию. При передозировке активных форм витамина D возможно развитие гипервитаминоза (проявляется тошнотой, слабостью, лихорадкой). Ги_перкальциемия проявляется судорожным синдромом и нарушениями ритма сердца

Препараты витамина К

Группу витаминов K составляют филлохиноны (K1), менахиноны (K2) и менадион (K3). Лекарственные препараты представлены витаминами К1 и K3.

●Витамин К1: фитоменадион (рис. 32.4).

●Витамин K3: менадиона натрия бисульфит (викасол♠ ). Витамин К синтезируют микроорганизмы кишечника (витамин К2), он также поступает с растительной пищей (витамин К1). Биологическая роль витаминов K определяется их участием в свертывании крови, витамин не_обходим для синтеза в печени протромбина (фактора II) и других плазменых факторов (VII, IX и Х, протеин С), а также кальцийсвязывающего белка остеокальцина (см. раздел «Средства, повышающие свертывание крови»).

Основные показания к применению: геморрагический синдром с гипопротромбинемией (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, нарушении всасывания витамина К), передозировка антикоа_гулянтов непрямого действия, профилактика геморрагий новорожден_ных, профилактика кровотечений перед обширными оперативными вмешательствами и др

невитаминные кофакторы

К препаратам этой группы относят карнитин, оротовую кислоту, липоевую кислоту. Все они - эндогенные метаболиты, но отчасти поступают и извне с пищей.

Карнитина хлорид (витамин Вт, витамин роста).

Карнитин — эндогенное вещество, образующееся (преимущественно в печени) из γ-бутиробетаина, но может поступать в организм и с пищей, преимущественно животного происхождения, в частности с молоком.

Фармакодинамика

Карнитин является кофактором нескольких метаболических процессов, направленных на поддержание активности КоА (ключевой фактор, участвующий в регуляции углеводного, липидного и белкового обмена). При дефиците карнитина нарушается утилизация длинноцепочечных жирных кислот, например пальмитиновой, из которой образуются всего 4 (а не 8, как в норме) молекулы ацетил-КоА.

При дефиците ацетил-КоА нарушается активность пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, что приводит к гипогликемии (усугубляемой нарушением продукции нейромедиаторов и увеличением использования глюкозы всеми тканями); снижается образование кетоновых тел, являющихся не обходимыми метаболитами, в частности для энергообразования в мозговой ткани; происходит отложение липидов в мышечной ткани (скелетных мышцах, миокарде), что нарушает их сократительную способность; снижается скорость синтеза холина и его эфиров, в частности фосфатидилхолина; нарушается активность митохондрий, окислительное фосфорилирование, образование АТФ, необходимого для деятельности всех клеток и тканей организма.

Липоевая кислота в организме превращается в дигидролипоевую кислоту, образуя с ней окислительно-восстановительную систему, участвующую в транспорте водорода. Это имеет значение для поддержания процессов транспорта водорода в митохондриях, образования в них АТФ, особенно в условиях гипоксии. Поэтому липоевую кислоту назначают больным с острой (внутривенно) и хронической (внутрь) гипоксией. Она обладает и антиоксидантными свойствами, тормозя перекисное окисление липидов, превращение HbO в MetHb. Последнее важно для больных с сердечно-сосудистой патологией, получающих нитриты. Липоевая кислота в качестве кофермента входит в состав ряда энзимов, регулирующих углеводный и жировой обмен. Под ее влиянием активируются ферменты цикла трикарбоновых кислот, скорее исчезает молочная кислота и внутриклеточный ацидоз. Она стимулирует образование КоА, необходимого для утилизации жирных кислот, и ее введение ограничивает отложение жира в печени. Кроме того, она обладает гепатозащитным действием, предупреждая повреждение печени различными токсическими веществами. Липоевую кислоту и ее амид используют при лечении детей с сахарным диабетом, так как она усиливает эффекты инсулина. При легких формах диабета она и без инсулина (но с обязательным соблюдением диеты) может поддержать углеводный обмен на нормальном уровне. Назначают ее и при различных гепатитах, так как при этой патологии отмечают резкое снижение ее содержания в печени. Введение липоевой кислоты значительно улучшает функцию печени, активность различных ее ферментов. Для детей большое значение имеет и способность липоевой кислоты активировать процессы синтеза белков, увеличивать прибавку массы тела растущего ребенка. В качестве лекарства в основном применяют липамид, так как сама липоевая кислота обладает неприятным запахом и вкусом. Оротовая кислота Оротовая кислота - эндогенный метаболит, утилизируемый для синтеза пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот. Поэтому оротовая кислота способствует синтезу белков, делению клеток, росту ребенка, прибавке массы тела, регенерации тканей, кроветворению. Применяют ее для лечения детей с различными гипотрофиями, больных со слабостью сердечных сокращений, больных с нарушенной функцией печени, при различных анемиях, лейкопениях (в комплексном лечении). Прием препарата сопровождается улучшением сократительной деятельности сердца, метаболической функции печени, увеличением числа эритроцитов и лейкоцитов в крови, ускорением заживления различных язв и пр.

94) Средства для лечения гиперфосфатемии.

Севеламер

Средство для лечения гиперфосфатемии. Полимер аллиламина гидрохлорида, не всасывающийся в ЖКТ. Связывая фосфаты в пищеварительном тракте, снижает их концентрацию в сыворотке крови. Не содержит кальций и поэтому не вызывает гиперкальциемии, наблюдаемой на фоне применения других лекарственных средств, выводящих фосфаты, содержащих кальций. Действие на концентрацию фосфора в крови сохраняется при приеме в течение 1 года.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (> 1/10) - тошнота, рвота, боль в брюшной полости, запор, диарея, диспепсия; часто (> 1/100 и < 1/10) - метеоризм. В клинической практике очень редко наблюдалась кишечная непроходимость.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (> 1/10) - повышение или снижение АД.

Дерматологические реакции: очень часто (> 1/10) - зуд; часто (> 1/100 и < 1/10) - сыпь.

Прочие: очень часто (> 1/10) - боль различной локализации; часто (> 1/100 и < 1/10) - фарингит.

Противопоказания к применению

Гипофосфатемия, кишечная непроходимость, одновременный прием с ципрофлоксацином, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к севеламеру.

Дигидротахистерол

Регулятор обмена кальция и фосфора. По химическому строению близок к эргокальциферолу (витамину D₂). Повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфора. Регулирует минерализацию костной ткани, а также процесс мобилизации кальция из костной ткани. Увеличивает экскрецию неорганических фосфатов почками.

Побочные реакции обусловлены главным образом гиперкальциемией.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; при применении в высоких дозах - дискинезия желчевыводящих путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; редко - нарушения сердечного ритма.

Со стороны обмена веществ: жажда, кальциноз тканей.

Со стороны мочевыделительной системы: при длительной терапии - нарушение функции почек.

Прочие: бледность кожных покровов, головная боль, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией; повышенная чувствительность к дигидротахистеролу и другим препаратам витамина D; гипервитаминоз D, гипермагниемия; органические поражения сердца в стадии декомпенсации; детский возраст.

95) Гипоазотемические средства.

Международное название: Орнитин (Ornithine)

Группа: Гипоазотемическое средство

Действующее вещество: Орнитин

Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие: Гипоазотемическое средство. Оказывает гепатопротекторное действие. Утилизирует аммонийные группы в синтезе мочевины (орнитиновый цикл), снижает концентрацию аммиака в плазме. Способствует нормализации КОС организма. Действие основано на участии в орнитиновом цикле мочевинообразования (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и СТГ.

Показания: Гипераммониемия, гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, печеночная кома, алкогольный гепатоз, динамическое изучение функции гипофиза, белковая недостаточность (у пациентов, находящихся на парентеральном питании); почечная недостаточность.

Противопоказания: Гиперчувствительность, почечная недостаточность (креатинин более 3 мг/100 мл), период лактации.C осторожностью. Беременность.

Побочные эффекты: Аллергические реакции, тошнота, рвота.

Леспенефрил

Международное название: Леспедезы головчатой настойка (Lespedezae capitatae tinctura)

Группа: Гипоазотемическое средство

Действующее вещество: Леспедезы головчатой настойка

Лекарственная форма: раствор для приема внутрь

Фармакологическое действие: Леспенефрил - препарат растительного происхождения, снижает уровень азота в крови при патологическом его повышении; способствует увеличению почечной фильтрации, уменьшает азотемию, увеличивает выведение азотистых шлаков с мочой, увеличивает диурез, повышает выведение Na+ и в меньшей степени K+.

Показания: Гипераммониемия (почечная недостаточность, нефропатия).

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Побочные эффекты: Аллергические реакции.

Фларонин

Международное название: Астрагала серпоплодного препарат (Astragalum preparat)

Группа: Гипоазотемическое средство

Действующее вещество: Астрагала серпоплодного препарат

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Гипоазотемическое средство растительного происхождения. Улучшает почечное кровообращение, усиливает азотовыделительную функцию почек, снижает содержание в крови остаточного азота, мочевины, креатинина, оказывает диуретическое и противовоспалительное действие, снижает проницаемость капилляров.

Показания: ХПН с явлениями гиперазотемии (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Побочные эффекты: Усугубление азотемии, аллергические реакции.

96) Ингибиторы костной резорбции - перспективы фармакологической коррекции.

Корректоры метаболизма костной ткани (средства, применяемые при остеопорозе) — это ЛС, замедляющие резорбцию (разрушение) кост_ной ткани и/или стимулирующие процесс образования костной ткани. Эти средства эффективны только при длительном приеме.

● Средства, замедляющие костную резорбцию (угнетающие «остеокласты» — клетки, разрушающие кость).

—Препараты кальция — кальция карбонат .

—Антагонисты паратиреоидного гормона (ПТГ) — кальцитонин (миакальцик♠ ).

—Средства заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин после удаления яичников (овариэктомии) и у женщин в постмено_паузном периоде — эстрогены, эстрогены с гестагенами и селек_тивные модуляторы эстрогеновых рецепторов (см. раздел «Препараты женских половых гормонов»).

—Бисфосфонаты — алендронат натрия (линдрон♠ , фосамакс♠ ), алендроновая кислота (теванат♠ ), золедроновая кислота (зомета♠ ), ибандроновая кислота (бондронат♠ ), клодроновая кислота (бо_нефос♠ ), памидроновая кислота (аредиа♠ ), ризедроновая кислота (актонель♠ ), этидроновая кислота (ксидифон♠ ).

—Рекомбинантные фрагменты ПТГ — терипаратид (форстео♠ ).

Кальция карбонат при приеме внутрь растворяется в соляной кислоте желудочного сока и обеспечивает длительное поступление ионов каль_ция в кровь без риска развития гиперкальциемии. Восполняет дефицит кальция в организме. Применяют при остеопорозе, для профилактики пре- и постменопаузальной деминерализации костей, при рахите и осте_омаляции. Противопоказан при гиперчувствительности и гиперкальци_емии. Побочные действия: желудочно-кишечные расстройства (метео_ризм, диарея).

Кальцитонин уменьшает резорбцию костной ткани и снижает реабсорбцию фосфатов и кальция в проксимальных извитых канальцах нефрона. В результате концентрация ионов кальция в плазме крови снижается. В клинической практике используют способность гор_мона подавлять декальцификацию кости. Кальцитонин препятствует раз_витию и прогрессированию остеопороза и других заболеваний, связанных с деструкцией костной ткани, снижая активность остеокластов. Отмечают выраженное болеутоляющее действие, вероятно, связанное с влиянием кальцитонина на ЦНС. В медицинской практике применяют препараты естественного кальцитонина, а также синтетические аналоги. Кальцитонин (кальцитрин♠ ) — препарат кальцитонина щитовидных желез свиней, вводят внутримышечно и подкожно. Показания к применению: остеопороз, болезнь Педжета (деформи_рующий остит), замедленное срастание костей после переломов; боли в костях, связанные с остеолизом. Побочные эффекты: приливы, головокружение, повышение АД. Противопоказания: гипокальциемия. Препарат не следует назначать детям до 6 лет ввиду отсутствия опыта применения

Средства, используемые для профилактики остеопороза, должны останавливать потерю массы костной ткани (МКТ). Средства, исполь_зуемые не только для профилактики, но и для терапии остеопороза (альфадол-Са, кальцитриол, стронция ранелат и др.), не только останав_ливают потерю МКТ, но и увеличивают МПКТ. Эти средства применяют также для лечения нестабильности имплантантов (зубов и искусственных суставов), после операций на костях и при переломах костей. Кальцито_нин — гормон С-клеток щитовидной железы. В качестве ЛС использу_ют синтетический кальцитонин лосося в форме раствора для инъекций и вливаний, или в форме аэрозоля для интраназального применения. 1 МЕ кальцитонина соответствует 0,2 мкг чистого пептида. Показание к применению — остеопороз с гиперкальциемией. Противопоказания: гиперчувствительность. Побочные действия — диспепсия, полиурия, озноб, аллергические реакции.

97) Регуляторы кальциево-фосфорного обмена.

Антирезорбтивные средства

1. Препараты кальцитонина:

   1. человеческие: сибакальцин;

   2. ксеногенные: миакальцик, кальцитрин.

2. Бисфосфонаты:

   1. I поколение: этидронат;

   2. II поколение: памидронат;

   3. III поколение: ибандронат.

Стимуляторы синтеза и минерализации

1. Препараты фторидов: натрий фтористый.

2. Анаболические стероиды.

3. Эстрогены.

Средства, влияющие на процессы резорбции и минерализации.

1. Аналоги паратиреоидного гормона: паратиреоидин, терипаратид.

2. Препараты витамина D:

   1. Аналоги витамина D₂: эргокальциферол;

   2. Аналоги витамина D₃: холекальциферол, кальцитриол.

3. Оссеин-гидроксиаппатитный комплекс: остеогенон.

4. Препараты кальция: кальция хлорид, кальция лактат, кальция цитрат.

Естесственный регулятор гомеостаза кальция – кальцитонин (продуц-тся клетками щитовидной железы) : подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Т.к кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция.

Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Активные метаболиты и производные витамина D 3 (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

Побочки: гиперкальциемия из-за нее мочекаменная б, патолог переломы.

Препарат оссеин - гидроксиапатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Фармакологическое действие — восполняющее дефицит кальция, ингибирующее костную резорбцию, стимулирующее остеогенез.

Активирует формирование костной ткани.

Показания: Первичный остеопороз (постменопаузный, сенильный), вторичный (обусловленный применением глюкокортикоидов, гепарина, заболеваниями печени и почек) нарушение кальциево-фосфорного баланса во время беременности и кормления грудью; переломы костей (для ускорения заживления).

Производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты(этидронат, памидронат, алендронат). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани.

Фториды. Стимуляция остеобластов и усилением их пролиферации. Стабилизируют кристаллы гидрооксиапатита, заменяя его на гидрооксиапатит-фторид.

ИММУНОТРОПНЫЕ, ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

98) Противоаллергические средства. Возможности и направления фармакологической регуляции аллергического воспаления. Аллергены (V01А по АТХ классификации).

Аллергические заболевания возникают в результате повышенной чувствительности (сенсибилизации) к различным веществам с антигенными свойствами, которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.

Развитие аллерг р-й:

1. Иммунологическая стадия (образование антител). 2. Биохимическая стадия (высвобождение медиаторов аллергии). 3. Патофизиологическая стадия (реакция органов и систем на медиаторы аллергии).

• Реакции немедленного типа (гуморальн иммунитет)обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Относят: аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса.

• Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Относят: туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений.

Классификация противоаллергических средств

1) Глюкокортикостероиды.

Классификация:

1) Короткого действия – это кортизон, гидрокортизон

2) Средней продолжительности действия – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3) Длительного действия – это бетаметазон, дексаметазон, триампицинолон

Иммуносупрессивное действие связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов.

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены).

Побочные действия – остеопороз, изъязвления слизистой ЖКТ, отеки.

2) Антигистаминные средства.

Гистамин – это биогенный амин, образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина.

Классификация по химическому строению:

1) этаноламины – это димедрол (или дифенгидрамин), тавегил (или клемастин);

2) фенотиазины – это прометазин (или пипольфен);

3) этилендиамины – это супрастин (или хлоропирамин);

4) пиперидины – это ципрогептадин (или перитол)

5) пиперазины – это цетиризин (или зиртек, зодак, цетрин)

6) прочие – это эргоферон, фенспирид

Противопоказания – глаукома, задержка мочеиспускания.

Препараты 1-го поколения - устраняют эффекты гистамина - увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию, зуд. Оказывают местноанестезирующее действие, седативный эффект, стимуляцию аппетита. Побочные эффекты - сухость во рту, нарушение функции ЖКТ, появление сонливости.

Препараты 2-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы. Побочные эффекты – кардиотоксичость.