80. Фармакология гормонов задней доли гипофиза

Гипофиз состоит из 3 долей: Передняя и средняя доли содержат железистые клетки это «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Средняя доля у секретирует меланоцитстимулирующие гормоны. Задняя доля (нейрогипофиз): окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

Основным свойством окситоцина является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Обладает стимулирующим действием на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки), способствует сокращению миоэпителиальных клеток (специальных секреторных клеток), окружающих альвеолы молочных желез (что облегчает продвижение молока в крупные протоки и молочные синусы), обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами (усиливает обратное всасывание воды почками, т.е. уменьшает мочеотделение).

При быстром струйном введении расслабляюще действует на гладкие мышцы сосудов, что приводит к временной артериальной гипотонии и рефлекторной тахикардии. Окситоцин и его синтетические аналоги (демокситоцин) широко применяются в акушерско-гинекологической практике при недостаточности функциональной активности миометрия.

Побочное действие. В отношении матери: анафилактическая реакция (аллергическая реакция немедленного типа), гипертонус матки, тетанические сокращения матки и ее разрыв, кратковременная артериальная гипотензия, приливы и рефлекторная тахикардия, тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма. В отношении плода: сдавление, асфиксия и гибель плода.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по структуре близок к окситоцину, но несколько отличается содержанием и расположением аминокислотных остатков. Основным эффектом вазопрессина является регулирование абсорбции воды дистальными отделами почечных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он способствует абсорбции воды и уменьшению диуреза. В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы (сосудов, матки, кишечника). Вызываемое вазопрессином повышение АД обусловлено прямым миотропным действием на артериолы и капилляры. В медицинской практике наряду с вазопрессином имеют применение его синтетические аналоги и гомологи (десмопрессин, терлипрессин). Терлипрессин (реместил) — синтетический аналог вазопрессина; действует в основном на V₁рецепторы. Суживает кровеносные сосуды; применяется при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода, поражением слизистой оболочки желудка, урогени-тального тракта. Вводят внутривенно. Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина; действует преимущественно на V₂-рецепторы. Выпускается в виде капель для интраназального введения и в растворе для внутривенных или подкожных инъекций. Применяют при несахарном диабете.

Назначают при несахарном диабете (заболевании, вызванном отсутствием или снижением секреции антидиуретического /уменьшающего мочеотделение/ гормона), энурезе.

Из побочных действий выделяется: головная боль, диспепсия, дизурия, повышенная потливость.

81. ингибиторы секреции пролактина. Окситоцин и его аналоги. Стимуляторы лейкопоэза.

Пролактин (ПЛ) — гормон, вырабатываемый клетками передней доли гипофиза (лактотрофами), — играет исключительно важную роль во многих процессах, происходящих в организме, особенно в обеспечении нормального функционирования репродуктивной системы. Биологическая роль ПЛ заключается прежде всего в стимуляции маммогенеза (совместно с другими гормонами), инициации и поддержании секреции молока (лактогенез и галактогенез). К другим органам‑мишеням относятся яичники (регуляция ЛГ — рецепторов желтого тела), яички (регуляция связывания ЛГ клетками Лейдига) и надпочечники. Более филогенетически ранние функции этого гормона, такие как регуляция водно-солевого обмена у человека, утратили свое значение.

Регуляция секреции ПЛ лактотрофами гипофиза сводится в основном к ингибирующему влиянию гипоталамуса. Действующий на уровне срединного возвышения нейротрансмиттер, именуемый «пролактин-ингибирующий фактор» (ПИФ), по всей видимости, идентичен дофамину. Все физиологические или экзогенные факторы, ослабляющие секрецию или действие дофамина, являются причинами повышения уровня ПЛ или гиперпролактинемии (Carol W., 1984). Считается, что в физиологических условиях в регуляции секреции ПЛ не играет существенной роли стимулирующее влияние таких нейротрансмиттеров, как серотонин, гистамин и ГАМК (ЦНС), нейропептидов (ТТГ, β-эндорфин, энкефалин, ВИП (вазоинтестинальный пептид), бомбезин, субстанция Р), а также тормозящее влияние норадреналина, ацетилхолина и ГАМК (гипофиз).

В настоящее время соединения эрголина — агонистов дофамина (ингибиторов пролактина) — имеют огромное клиническое значение. Их химическая форма включает основной «скелет» дофамина и тетрациклическое ядро, называемое эрголином (6‑метил-эрголин). Соединения эрголина делятся на три подгруппы:

1. производные лизергиновой кислоты: бромокриптин (парлодел, роналин), метисергид;

2. производные клавина: перголид, метерголин;

3. производные аминоэрголина: лизурид, тергулид, месулергин.

В последние годы появились новый дериват эрголина — каберголин (достинекс) и неэрготосодержащий агонист дофамина — квинаголид.

бромокриптин — наиболее распространенный аналог дофамина первого поколения — до настоящего времени остается золотым стандартом в лечении гиперпроактинемии, эффективным в снижении уровня ПЛ, уменьшении размеров пролактином, восстановлении репродуктивной функции [10]. У большинства пациенток он приводит к проявлению ряда побочных эффектов: сонливости, головной боли, головокружению, ортостатическому снижению артериального давления, тошноте, рвоте, болям в эпигастрии, — что является причиной отказа от лечения у 5–10 % больных. При применении больших доз (более 10 мг / сут.) возможны галлюцинации, нарушения зрения, сухость во рту, судороги икроножных мышц и даже психотические реакции (у 1 % пациенток).

Основным свойством окситоцина является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Обладает стимулирующим действием на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки), способствует сокращению миоэпителиальных клеток (специальных секреторных клеток), окружающих альвеолы молочных желез (что облегчает продвижение молока в крупные протоки и молочные синусы), обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами (усиливает обратное всасывание воды почками, т.е. уменьшает мочеотделение).

При быстром струйном введении расслабляюще действует на гладкие мышцы сосудов, что приводит к временной артериальной гипотонии и рефлекторной тахикардии. Окситоцин и его синтетические аналоги (демокситоцин) широко применяются в акушерско-гинекологической практике при недостаточности функциональной активности миометрия.

Побочное действие. В отношении матери: анафилактическая реакция (аллергическая реакция немедленного типа), гипертонус матки, тетанические сокращения матки и ее разрыв, кратковременная артериальная гипотензия, приливы и рефлекторная тахикардия, тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма. В отношении плода: сдавление, асфиксия и гибель плода.

Нарушения лейкопоэза, сопровождающиеся снижением количества белых кровяных телец, могут возникать в результате токсического воздействия на красный костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые препараты, производные пирозолона и др.), ионизирующей радиации, тяжелых инфекций и проч. Лейкоцитопении могут возникнуть при повышенной гибели лейкоцитов вследствие воздействия антилейкоцитарных антител, которые могут образовываться под влиянием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных веществ в малых дозах (амидопирин, бутадион, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Наиболее тяжело протекают лейкоцитопении, возникающие в результате лучевых поражений и алиментарно-токсические.

Развитие агранулоцитоза связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, необходимого для построения живого вещества клеток. Поэтому в качестве неспецифических стимуляторов лейкопоэза можно использовать андрогены, обладающие анаболическими свойствами, препараты некоторых витаминов - фолиевую кислоту, цианокобаламин, пиридоксин и др. Применяют и специально созданные стимуляторы лейкопоэза - производные пиримидина, дериваты нуклеиновых кислот. Первые исследования влияния их на процессы регенерации и лейкопоэза выполнены Н.В. Лазаревым и его учениками.

Натрия нуклеинат. Находит применение в основном как стимулятор лейкопоэза. При внутримышечных инъекциях может вызвать боль в месте введения, брадикардию, одышку.

Метилурацил. Стимулирует синтез пиримидиновых оснований, усиливает рост и размножение клеточных элементов тканей. Отсюда ускоряет процессы репарации, стимулирует лейкопоэз, выработку антител, проявляет противовоспалительные свойства.

Показания к применению: лейкоцитопении различной этиологии, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, вялотекущие раны, ожоги, переломы костей, хронический панкреатит. Назначают внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день и местно в 5-10% мазях.

Аналогичным действием обладает пентоксил, применяется внутрь по 0,2-0,4 г 3-4 раза в день в тех же случаях, что и метилурацил. Может вызывать диспепсические расстройства вследствие раздражающего действия, поэтому принимать следует после еды.

Лейкоген. Обладает выраженным стимулирующим действием на лейкопоэз. Принимают при лейкоцитопении, агранулоцитозе различной этиологии. Хорошо переносится, потенциирует лечебный эффект других стимуляторов лейкоцитопоэза. Назначают внутрь по 0,02 г 3-4 раза в день.

Для лечения лейкоцитопений, вызванных цитостатиками, апластической анемией, наследственной нейтропенией применяют соли лития. Механизм действия их на лейкопоэз нуждается в изучении.

Противопоказания к назначению упомянутых стимуляторов лейкопоэза: опухолевые заболевания кроветворной системы и лимфоидной ткани.