79. Гонадотропин и другие стимуляторы овуляции, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Гонадотропин

Применение - стимулирует гипофизарную функцию и используется при гипогонадизме,задержке созревания и крипторхизме. Побочные: аналоги(леупролид, нафарелин) могут усугубить боли в конечностях у пациентов с раком предстателньой железы и вызвать горячие приливы. Внутривенное введение используется с целью вызова овуляции.

Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции

Антиэстрогены

Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.

Человеческие менопаузальные гонадотропины

Менопур, содержащий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия). В настоящее время существует  Менопур - Мультидоза, содержащий 1200 ЕД ФСГ и 1200 ЕД ЛГ, с возможностью дозировать препарат, используя удобную ручку.

Меногон, содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).

Альтерпур  - урофоллитропин (ФСГ) , выпускается в дозе 75 и 150 МЕ; (Ибса, Швейцария). e

Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).

Бравель (Ферринг, Германия) - урофоллитропин (высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон), выпускается в дозе 75МЕ ФСГ.

Агонисты ГнРГ — группа синтетических соединений, сходных по строению с эндогенным ГнРГ и имеющих в определенном положении, как правило, в положениях 6 и 10, замещенные аминокислотные остатки. Биологическая активность а-ГнРГ превышает активность естественного гормона в 50—100 раз, а продолжительность действия зависит от метода введения и естественных растворителей.

Действие а-ГнРГ складывается из двух фаз: в начале введения препарата по принципу прямой регуляции в аденогипофизе происходит значительное усиление секреции гонадотропинов (ФСГ в 2 раза, ЛГ в 4 раза). Высокий уровень гонадотропинов стимулируют яичники, что, как раз, может способствовать формированию полноценного пула фолликулов. В то же время не исключено образование в них фолликулярных кист, значительное повышение уровня эстрадиола (Е2); нередко появляются кровяные выделения из половых путей. Этот период называется фазой активации, которая длится около 12—14 дней. При продолжающемся действии препарата происходит потеря функциональной активности связанных с а-ГнРГ рецепторов на поверхности клеток аденогипофиза, т. е. рецепторы теряют способность отвечать на секреторные сигналы. Вследствие снижения уровня гонадотропинов в крови наблюдается блокада функциональной активности яичников, сопровождающаяся резким снижением концентрации Е2 в крови — фаза «десенситизации». Для определения этого состояния используют различные термины: «парадоксальный ингибирующий эффект ГнРГ», «обратимая лекарственная гипофизэктомия», «гипогонадотропный гипогонадизм», «медикаментозная кастрация» и др. [5]. После окончания действия препарата функциональная активность репродуктивной системы восстанавливается, но скорость этого восстановления различна и зависит от ряда факторов: количества рецепторов, индивидуальной чувствительности, исходного состояния репродуктивной системы, возраста женщины.

В основном в клинической практике используют производные трипторелина в виде ежедневной формы по 0,1 мг подкожно ежедневно. У пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом яичников без ущерба для исхода лечения можно применять половинную дозу — 0,05 мг.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонисты ГнРГ)-это класс лекарств, которые противодействуют рецептору гонадотропин-рилизинг-гормона (рецептору ГнРГ) и, следовательно, действию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Они применяются при лечении рака предстательной железы, эндометриоза, миомы матки, женского бесплодия при вспомогательной репродукции и по другим показаниям. Механизм действия этого класса препаратов основан на их способности конкурентно взаимодействовать с гипофизарными рецепторами ГнРГ и благодаря большей аффинности блокировать его эффекты. На фоне назначения ант-ГнРГ происходит немедленное подавление гипофизарной продукции гонадотропинов, в отличие от агонистов ГнРГ(а-ГнРГ), вызывающих состояние десенситизации гипофиза лишь после предварительной «фазы активации» продолжительностью не менее 7—10 дней, во время которой происходит резкий выброс в кровь ФСГ и ЛГ [1, 2]. Именно поэтому для достижения требуемого клинического эффекта — подавления преждевременного пика эндогенного ЛГ — ант-ГнРГ вводятся кратковременно в фолликулярную фазу стимулированного цикла, а а-ГнРГ начинают применяться либо в лютеиновую фазу цикла, предшествующего циклу стимуляции (длинный протокол с а-ГнРГ), либо со 2—3-го дня цикла стимуляции функции яичников в программе ЭКО (короткий протокол с а-ГнРГ).

АНТАГОНИСТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Абареликс	Рак предстательной железы
Цетрореликс	Женское бесплодие (вспомогательная репродукция)
Дегареликс	Рак предстательной железы
Элаголикс	Эндометриоз; Миома матки