70) Препараты витамина в12: природные источники, химическое строение, фармакокинетика витамина в12, механизмы и особенности действия, применение препаратов витамина в12.

Препараты витамина В12:цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид

Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим внут¬ренний фактор Касла - гастромукопротеин, который продуцируется обкладоч¬ными клетками желудка. Превращается в активную форму - кобамамид, свя¬зывается с белками плазмы крови транскобаламинами и переносится к органам и тканям.

Природные источники: Печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яичный желток, сыр

Участвует в качестве кофермента в метаболических процессах: стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Под¬держивает нормальный биосинтез миелина.

При недостаточности витамина В12 (возникает при недостаточности внутрен¬него фактора Касла при заболеваниях желудка) развивается пернициозная (зло¬качественная) анемия.

Применяют цианокобаламин (вводят под кожу или внутримышечно) при пернициозной анемии, а также в комплексной терапии других видов анемий, при заболеваниях нервной системы (полиневрит, радикулит, невралгии), дист¬рофических изменениях миокарда, при заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени).

Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В12 или фолиевой кислоты. При дефиците витамина В12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характе¬ризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин В12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клет¬ками желудка) и таким образом всасывается в кровь. В плазме крови витамин В12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность в витамине составляет 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2—5 мкг витамина В12. Поскольку содержание витамина В12в организме здорового человека составляет 2—5 мг, дефицит витамина В12 развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.

В результате метаболических превращений витамина В]2 в организме образу¬ется его коферментная форма — метилкобаламин, которая необходима для об¬разования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.

Кроме того, витамин В12 участвует в синтезе миелина, поэтому при недоста¬точности витамина В]2 нарушается синтез миелина и возникают неврологичес¬кие нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная ане¬мия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания и др.). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффек¬тивен только цианокобаламин.

Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно при пернициозной анемии (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

71. Фолиевая кислота: природные источники, фармакокинетика, механизмы и особенности действия, применение.

Препараты витамина Вс: кислота фолиевая, кальция фолинат Фармакокинетика - в пище кислота находится в форме полиглутамата. Отщепление остатков глутаминовой кислоты катализирует фермент слизистой тонкого кишечника — фолатдеконъюгаза. Ее активность снижается при хроническом алкоголизме В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. В печени образуется активная форма -тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований- компоненты нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервн сист плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при макроцитарной анемии, в комплексной терапии мегалобластной витамин В12 -дефицитной анемии (вместе с цианокобаламином), лейкопении, комплексной терапии онкологических, неврологических, гастроэнтерологических заболеваний, при лечении больных туберкулезом. Назначают внутрь.

Природные источники: Мука грубого помола, гречневая, овсяная, пшенная крупы, бобовые, соя, фасоль, зеленый лук, грибы, капуста цветная, Печень, молочные продукты, сыр, икра рыб.

Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобаламина, при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костн мозг, а в нем процессы деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина. Развивается мегалобластная анемия.

При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Мб связано с недостаточным поступлением фолиевой кислоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции), с применением антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин), повышенной потребностью ее (беременность). В этих случаях назначают фолиевую кислоту. применяют вместе с витамином В12 при пернициозной анемии (при этом фолиевая кислота не может быть использована без цианокобаламина, тк она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии, патологические изменения со стороны НС могут даже усилиться).

Назначается внутрь по 0.005г в сутки. Прод-ть лечения 20-30дн. Возможны аллерг.реакции.