65) Слабительные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, по-бочные эффекты. Антидиарейные средства. Агонисты серотониновых 5-ht4-рецепторов

Слабительные средства - ЛС, которые приме¬няются для опорожнения кишечника. Используются для лечения запора (хрони¬ческая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 ч) у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях прямой кишки (геморрой, анальные трещины). Также эти препараты назначают для опорожне¬ния кишечника перед хирургической операцией и при пищевых отравлениях.

Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не применяются при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллер¬гические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Слабительные средства классифицируются на:

• Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника

Натрия сульфат (Глауберова соль), магния сульфат, карловарская соль,

лактулоза (Портолак)

• Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника

Синтетические средства

Фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс

Слабительные средства растительного происхождения Сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

• Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого

Морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

• Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие

каловые массы

Масло вазелиновое, масло миндальное

• Ветрогонные средства

Плоды укропа пахучего, симетикон (Дисфлатил)

1. Увеличивающие объем кишечного содержимого - Эти препараты известны как наполнители, они абсорбируют воду и формируют каловые массы, что вызывает их нормальное продвижение с сокращением мускулатуры кишечника, способствует облегчению дефекации. Эти средства совершенно безопасны и могут применяться годами.

2. Размягчающие фекалии - минеральные масла, вазелиновое масло. Они также безвредны, но их длительное применение не рекомендуется. Данные средства применяют в случаях, когда нужно достичь быстрого эффекта, например, при отравлениях, а так же у больных в послеоперационном периоде и при острых болевых анальных синдромах (анальная трещина, ущемление и тромбоз геморроидальных узлов).

3. Повышающие осмотическое давление кишечного содержимого (невсасывающие соли, многоатомные спирты). К этой группе препаратов относятся: лактулоза, сорбитол, свечи с глицерином, голител. Эти препараты не всасываются в кишечнике, связывают воду, повышают количество жидкости в каловых массах, что придает им мягкую кашицеобразную консистенцию. Данные препараты усиливают перистальтику, способствуя очищению кишечника при сохранении электролитного баланса, используются курсами в течение максимум 2 недель или одноразово для подготовки толстой кишки к операции.

4. Раздражающего действия или стимулирующие функцию кишечника, его моторику и пропульсивную сократительную способность. К ним относят фенолфталеин, бисакодил, касторовое масло, солевые слабительные (раствор магнезии),различные травы (листья сенны, каскара, алоэ, кора крушины, корень ревеня). Эти средства способствуют усилению перистальтики, могут сопровождаться болями в животе, приводить к поносам с потерей жидкости и электролитов. Они должны применяться однократно, не часто, по строгим показаниям (подготовка к операции на толстой кишке, к колоноскопии, ирригоскопии).

5. Усиливающие моторную функцию кишечника (прокинетики). Предпочтение в этой группе отдается цизаприду (Координаксу). Данные препараты следует применять только по назначению врача.

Натрия сульфат (Na2SO410 H20) и магния сульфат (MgS04-7 Н20) применяются при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания токсичных веществ). Назначают внутрь по 15—20 г.

Карловарская соль— природная или искусственная смесь натрия суль¬фата, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяется для приема внутрь как слабительное и желчегонное средство (см. разд. 30.7.2. «Пре¬параты, стимулирующие выведение желчи»).

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат рас¬щепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в про¬свете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана — оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем секретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем протяжении кишечника, а только в толстом отделе.

Фенолфталеин — эталонное слабительное средство, хорошо переносит¬ся, однако при длительном применении может кумулировать, оказывая разд^а-жающее действие на почки.

Изафенин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее ток¬сичен, оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту (диок-сифенилизатин).

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном со¬держимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5—7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение 1-го часа.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, ко¬торый стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Сенад е - слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сен-ны (кассии), которые после отщепления сахара образуют в толстом кишечнике эмодин и другие производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раз¬дражают хеморецепторы толстого кишечника, вызывая более быстрое его опо¬рожнение. Слабительный эффект развивается через 8—12 ч.

Корни ревеня, кора крушины содержат антрагликозиды, таногли-козиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам сен-ны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут ока¬зывать раздражающее влияние на кишечник.

Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепля¬ется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раз¬дражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.

Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толсто¬го кишечника, используются в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначаются как легкие слабитель¬ные средства.

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказыва¬ют спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ и применяются для облегче¬ния отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Симетикон - кремнийорганическое соединение группы диметилполиси-л океанов, относящееся к группе «пеногасителей» — веществ, уменьшающих по¬верхностное натяжение пузырьков газа.

При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяется при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным мани¬пуляциям на кишечнике.

Антидиарейные средства

По механизму действия и происхождению подразделяются:

I.Снижающие моторику кишечника

Такими веществами явяляются опиаты. Имеет схожую с фентанилом структуру, но не оказывает выраженного анальгезирующего действия препарат

Лоперамид, Loperamidum, Имодиум.

Он тормозит перистальтику кишечника и повышает тонус анального сфинктера. Назначают взрослым и детям старше 5-ти лет при хронической и острой диарее. Противопоказан при непроходимости кишечника, беременности, острой дизентерии, неспецифическом язвенном колите.

II. Средства, нормализующие кишечную флору и устраняющие диарею

Это биологические препараты, которые содержат в составе высушенную взвесь живых бифидобактерий, также содержат лечебные дрожи. Обладают противомикробным действием в отношении возбудителей кишечных инфекций, поэтому могут применяться как симптоматические и противомикробные средства одновременно при кишечных инфекциях, а также при дисбакериозах и энтероколитах, могут применяться у детей грудного возраста.

Бактисубтил - наиболее активный противомикробный препарат. Выпускается в капсулах официнальная пропись.

Бифидумбактерин - выпускается во флаконах по 5 доз сухого вещества.

Лактобактерин и Наринэ - содержат кисломолочные бактерии и применябтся при диспепсических расстройствах. Выпускаются во флаконах по 5 доз сухого вещества.

Линекс (Linex)- содержит лиофилизированные бактерии, выпускается в капсулах. В упаковке 16 шт. назначают по 1 капсуле 3 -4 раза в день за 30 мин до еды.

III Антидиарейные средства, обладающие адсорбирующим действием.

Диосмектид, Смекта природного происхождения. Может применяться как антидиарейное у детей и взрослых, а также может применяться при метеоризме. Побочным действием могут быть запоры. Противопоказан при кишечной непроходимости.

Каопектат (интестопан) - производное белой глины. Адсорбирует различные бактерии и выводит их с фекалиями, в кровь при этом не всасывается, а на слизистой ЖКТ образует защитную пленку. Применяют при кишечных коликах, диарее, метеоризме. Длительность лечения не более 2 дней.

Противопоказан детям до 6-ти лет. Побочное действие: запоры.

Ондансетрон - блокатор центральных и периферических серотониновых 5-НТ3-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и луче¬вой терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, корм¬ление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипо¬тензия, аллергические реакции.

Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон.

Меклозин - блокатор центральных Н,-гистаминовых и М-холинорецеп-торов, устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также луче¬вой терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч.

«Аэрон» — смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиос-циамина, оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие. Применяется для профилактики и лечения морской и воздушной бо¬лезни, внезапных приступов головокружения.

Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны жажда, сухость во рту и горле.